Citochine che regolano l'immunità innata: interleuchina-12

Il-12 è il principale mediatore delle fasi precoci delle risposte immunitarie innate ai microrganismi intracellulari. Essa svolge inoltre un ruolo fondamentale nelle risposte immunitarie cellulo-mediate specifiche per questi antigeni patogeni. IL-12 è un eterodimero composto da due subunità di 35 e 40 kD (denominate p53 e p40) unite da un ponte disolfuro. Le principali sorgenti di questa citochina sono i fagociti mononucleati e le cellule dendritiche attivate. Durante le risposte immunitarie innate verso i microrganismi, la sintesi di IL-12 viene indotta in risposta all'attivazione dei TLR indotta da diversi stimoli microbici (tra i quali LPS), da infezioni da batteri intracellulari (quali Listeria e micobatteri) e da infezioni virali. La sintesi di IL-12 può comunque avvenire anche in seguito alla stimolazione dei macrofagi e delle cellule dendritiche da parte dei linfociti T helper attivati. Ciò avviene attraverso il ligando di CD40L espresso sui linfociti T che interagisce con CD40 espresso dai macrofagi e dalle cellule dendritiche. Comunque il recettore per IL-12 (IL-12R) è un membro della famiglia dei recettori per citochine di tipo I. Esso è un eterodimero composto da due subunità β1, alla quale si lega p40 e β2, alla quale si lega p53. La trasduzione del segnale avviene attraverso la via Jak-STAT, in cui si attivano delle tirosina-chinasi associate al recettore, che portano all'attivazione di fattori trascrizionali denominati STAT. Le principali attività biologiche di questa citochina sono: IL-12 induce la produzione di IFN-γ da parte di cellule NK e di linfociti T, che a sua volta questa stimola i macrofagi attivandone i meccanismi microbicidi (sequenza: microrganismi----->risposta dei macrofagi e delle cellule dendritiche----->IL-12---->IFN-γ-->attivazione macrofagica-->eliminazione dei microrganismi). IL-12, assieme a IFN-γ induce la differenziazione di linfociti T helper CD4+ in cellule TH1 che producono IFN-γ. La popolazione TH1 Dei linfociti T helper attiva i fagociti in corso di risposte immunitarie cellulo mediate. IL-12 potenzia l'attività citotossica delle cellule NK e dei linfociti T CD8+ citotossici (CTL). Comunque, IL-12 rappresenta un importante collegamento tra immunità innata e specifica, essendo prodotta precocemente durante le risposte innate contro i microrganismi intracellulari e stimolando contemporaneamente risposte immunitarie specifiche dirette verso gli stessi microrganismi.