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La regolazione del ciclo dell'urea

La carbamil fosfato sintetasi I, l'enzima mitocondriale che catalizza il primo passaggio finalizzato del ciclo dell'urea, viene allostericamente attivata da N-acetilglutammato. Questo metabolita è sintetizzato a partire da glutammato e acetil-CoA ad opera della N-acetilglutammato sintasi. Il ritmo di produzione di urea da parte del fegato è infatti correlato con la concentrazione di N-acetilglutammato. Una aumentata sintesi dell'urea è necessaria quando aumenta il ritmo di demolizione degli amminoacidi, che genera una sovrabbondanza di azoto che deve essere escreto. L'aumento del ritmo di demolizione è segnalato dall'aumento della concentrazione di glutammato attraverso reazioni di transamminazione. Questa situazione, a sua volta, determina un aumento nella sintesi di N-acetilglutammato, che stimola la carbamil fosfato sintetasi e quindi l'intero ciclo dell'urea. I rimanenti enzimi del ciclo dell'urea sono controllati dalla concentrazione dei loro substrati. Deficienze ereditarie, quindi, degli enzimi del ciclo dell'urea diversi dall'arginasi non determinano diminuzioni significative della produzione di urea (la mancanza totale di un enzima qualunque del ciclo dell'urea determina morte subito dopo la nascita).

Tratto da BIOCHIMICA di Domenico Azarnia Tehran
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