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Nuovi antagonisti dell'acido glutammico sul recettore AMPA appartenenti alla serie strutturale delle Triazolo– [1-5-a] Chinossaline

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INDICE Elenco degli schemi e delle tabelle. Pag. 1 Introduzione. Pag. 2 L’acido glutammico nel sistema nervoso centrale di mammifero: da neurotrasmettitore ad agente neurotossico. Pag. 2 Classificazione dei recettori dell’acido glutammico. Pag. 4 Recettori NMDA. Pag. 8 Sito regolatorio della glicina. Pag. 11 Recettori AMPA. Pag. 14 Recettori Kainato. Pag. 22 Farmacologia dei recettori ionotropi. Pag. 29 Antagonisti sul sito della glicina associato al recettore NMDA. Pag. 29 Antagonisti del recettore AMPA. Pag. 36 Antagonisti del recettore del Kainato. Pag. 38 Descrizione del farmacoforo per il sito della glicina associato al recettore NMDA . Pag. 39 Descrizione del farmacoforo per il recettore AMPA. Pag. 41 Scopo della ricerca-Introduzione al problema scientifico. Pag. 44 Articolazione della ricerca. Pag 47 Metodologia. Pag. 49 Metodo per la preparazione di membrane di corteccia di ratto. Pag. 49 Dosaggio delle proteine con metodo Bradford. Pag. 52 Metodo per la misura del binding di [ 3 H]-glicina a membrane di corteccia di ratto. Pag. 54 Metodo per la misura del binding di [ 3 H]-AMPA a membrane di corteccia di ratto. Pag. 57 Metodo per la misura del binding di [ 3 H]-kainato a membrane di corteccia di ratto. Pag. 59 Metodo per la misura del binding di [ 3 H]-(+)-MK-801 a membrane di corteccia di ratto. Pag. 61 Calcolo dei risultati degli esperimenti di binding Pag. 63 Metodo per la determinazione della depolarizzazione di cunei di corteccia di topo. Pag. 65 Metodo per la determinazione del release di [ 3 H]-noradrenalina da sinaptosomi di ippocampo di ratto. Pag. 67 Metodo per lo studio dell’attività anticonvulsivante in vivo. Pag. 74 Risultati. Pag. 76 Esperimenti di binding recettoriale Pag. 76 Effetto della esterificazione del gruppo carbossilico in 2 sull’affinità recettoriale. Pag. 79 Effetto della sostituzione in 8 sull’affinita e sulla selettività dell’interazione recettoriale. Pag. 81 Effetto dei sostituenti in 7 sull’anello benzofuso. Pag. 86 Test funzionali in vitro. Pag. 92 Mancanza di protezione dalle convulsioni indote da Pentilentetrazolo (PTZ) e dall’eletroshock massimale (MES). Pag. 96 Discussione. Pag. 98 Conclusioni Pag. 101 Bibliografia. Pag. 102
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Informazioni tesi

  Autore: Vasilios Dimos
  Tipo: Laurea liv.II (specialistica)
  Anno: 2003-04
  Università: Università degli Studi di Firenze
  Facoltà: Farmacia
  Corso: Farmacia e farmacia industriale
  Relatore: Alessandro Galli
  Lingua: Italiano
  Num. pagine: 117

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Parole chiave

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