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Talidomide: un esempio di drug repurposing

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2 Sommario Introduzione .......................................................................................................................................... 6 Storia della talidomide ................................................................................................................... 6 Struttura e sintesi chimica della talidomide .......................................................................... 8 Obiettivi del nostro studio .........................................................................................................11 Farmacocinetica della talidomide ...............................................................................................12 Farmacocinetica: considerazioni generali ...........................................................................12 Farmacocinetica della talidomide ...........................................................................................14 Trasporto e assorbimento .....................................................................................................14 Clearance ......................................................................................................................................16 Interazioni farmacologiche ed effetti della variabilità individuale sulla farmacocinetica ..........................................................................................................................17 Tecniche per migliorare la solubilità e l’assorbimento della talidomide .............18 Effetti della talidomide sull’Eritema Nodoso Lepromatoso ..............................................20 Eritema Nodoso Lepromatoso: definizione ........................................................................20 Eritema Nodoso Lepromatoso: manifestazioni cliniche ed istologiche ...................21 Eritema Nodoso Lepromatoso: patogenesi .........................................................................23 Eritema Nodoso Lepromatoso: trattamento con talidomide ........................................25 Eritema Nodoso Lepromatoso: conclusioni ........................................................................26 Effetti della talidomide in altre malattie dermatologiche e del cavo orale .................28 Effetti della talidomide sul lupus eritematoso discoide cronico .................................28 Lupus eritematoso discoide cronico: generalità ...........................................................28 Lupus eritematoso discoide cronico: trattamento con talidomide ........................29 Effetti della talidomide sulla Stomatite Aftosa ...................................................................31 3 Stomatite Aftosa: generalità ..................................................................................................31 Stomatite Aftosa: trattamento con talidomide ...............................................................32 Effetti della talidomide sulla Sindrome di Behçet .............................................................33 Sindrome di Behçet: generalità............................................................................................33 Sindrome di Behçet: trattamento con talidomide .........................................................35 Effetti della talidomide sul Pioderma gangrenoso ............................................................37 Pioderma gangrenoso: generalità .......................................................................................37 Pioderma gangrenoso: trattamento con talidomide ....................................................38 Effetti della talidomide sulla Prurigo nodularis .................................................................39 Prurigo nodularis: generalità ...............................................................................................39 Prurigo nodularis: trattamento con talidomide ............................................................40 Effetti della talidomide sul Lichen planus ............................................................................41 Lichen planus: generalità .......................................................................................................41 Lichen planus: trattamento con talidomide ....................................................................43 Effetti della talidomide sulla Sarcoidosi ................................................................................44 Sarcoidosi: generalità ..............................................................................................................44 Sarcoidosi: trattamento con talidomide ...........................................................................45 Effetti della talidomide sul Pemfigoide cicatriziale ..........................................................46 Pemfigoide cicatriziale: generalità .....................................................................................46 Pemfigoide cicatriziale: trattamento con talidomide ..................................................47 Effetti della talidomide sul Mieloma Multiplo ........................................................................49 Mieloma Multiplo: definizione .................................................................................................49 Mieloma Multiplo: tipologie ......................................................................................................50 4 Mieloma Multiplo: sintomi .........................................................................................................51 Mieloma multiplo: cause .............................................................................................................53 Mieloma multiplo: epidemiologia ...........................................................................................53 Mieloma multiplo: fisiopatologia ............................................................................................54 Mieloma multiplo: approcci terapeutici ...............................................................................58 Mieloma multiplo: talidomide ...................................................................................................59 Meccanismi d’azione ................................................................................................................60 Efficacia della talidomide in monoterapia ed in associazione con altri farmaci ..........................................................................................................................................................64 Considerazioni finali ....................................................................................................................64 Chimica farmaceutica della talidomide .....................................................................................66 talidomide: i due enantiomeri ...................................................................................................66 talidomide: possibili targets ......................................................................................................68 L’inibizione di NF-κB ...............................................................................................................68 L’inibizione dell’attivazione di p38 MAPK e di ERK 1/2 MAPK ..............................69 Ruolo della talidomide nell’inibizione dell’angiogenesi .....................................................73 Angiogenesi: caratteristiche ......................................................................................................73 talidomide: l’inibizione dell’angiogenesi, correlata alla teratogenicità ....................75 Meccanismo d’azione anti-angiogenico ............................................................................76 Meccanismo d’azione della teratogenicità ......................................................................79 Considerazioni finali ....................................................................................................................80 Effetti collaterali della talidomide ...............................................................................................81 Effetti collaterali della talidomide ...........................................................................................82 Teratogenicità ............................................................................................................................82 5 Utilizzo nelle donne in età fertile ....................................................................................83 Utilizzo durante l’allattamento ........................................................................................83 Neuropatia periferica ..............................................................................................................84 Sonnolenza ...................................................................................................................................85 Trombogenicità ..........................................................................................................................85 Considerazioni finali ....................................................................................................................86 Interazioni farmacologiche della talidomide ..........................................................................88 Citocromo P450 e glicoproteina P ..........................................................................................88 Interazioni farmacologiche della talidomide ......................................................................89 Altre interazioni che possono influenzare l’effetto della talidomide .........................90 Capitolo conclusivo ...........................................................................................................................92 Talidomide ........................................................................................................................................92 Applicazioni terapeutiche della talidomide .........................................................................93 Effetti collaterali ed interazioni farmacologiche della talidomide ..............................95 Considerazioni finali ....................................................................................................................96 Bibliografia .......................................................................................................................................98
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Talidomide: un esempio di drug repurposing

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Informazioni tesi

  Autore: Eleonora Giorgino
  Tipo: Tesi di Laurea
  Anno: 2012-13
  Università: Università degli Studi di Perugia
  Facoltà: Farmacia
  Corso: Farmacia
  Relatore: Paolo Puccetti
  Lingua: Italiano
  Num. pagine: 101

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Parole chiave

farmacocinetica
talidomide
stomatite aftosa
eritema nodoso lepromatoso
sindrome di behçet
pioderma gangrenoso
lichen planus
prurigo nodularis
sarcoidosi
pemfigoide cicatriziale
mieloma multiplo

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