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Differente ruolo dei recettori cannabinoide CB1 ed oppioide nei meccanismi di recidiva all'abuso di eroina

Informazioni tesi

  Autore: Fabrizio Angius
  Tipo: Tesi di Laurea
  Anno: 2004-05
  Università: Università degli Studi di Cagliari
  Facoltà: Scienze Matematiche, Fisiche e Naturali
  Corso: Scienze Biologiche
  Relatore: Giovanni Biggio
  Lingua: Italiano
  Num. pagine: 85

Ratti Con una precedente storia di auto-somministrazione di eroina sono stati studiati per valutare le interazioni tra cannabinoidi ed oppioidi in un modello animale di richiamo del comportamento di ricerca di eroina. I ratti sono stati ammaestrati all’auto-somministrazone di eroina e dopo un lungo periodo di estinzione sono stati stimolati con una delle seguenti somministrazioni di farmaci non contingenti e non rinforzanti: salina, eroina, agonista sintetico dei recettori cannabinoidi CB1, antagonista dei recettori oppioidi (naloxone) o antagonista dei CB1, da soli o in combinazione. Dopo lo stimolo, l’attività di lever-pressing è stata registrata e confrontata a quella del periodo di estinzione e a quello precedente alla fase di training. I risultati di questo studio hanno mostrato che (i) iniezioni di eroina come di agonisti dei CB1 risvegliano completamente il comportamento di ricerca di eroina; (ii) iniezioni di antagonisti oppioidi o cannabinoidi non hanno alcun effetto se somministrati da soli; (iii) la ricomparsa del comportamento di ricerca di eroina indotto da eroina è completamente eliminato grazie a pre-trattamento con entrambi gli antagonisti; (iv) pre-trattamento con antagonisti cannabinoidi riduce significativamente l’effetto di stimoli dati da iniezioni di agonisti cannabinoidi. Questi risultati suggeriscono che I recettori cannabinoidi CB1 giocano un ruolo importante nei meccanismi che stanno alla base del ripristino della ricerca dell’eroina e un possibile uso terapeutico degli antagonisti dei cannabinoidi nella prevenzione della ricaduta all’eroina.

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7 INTRODUZIONE Modelli animali di ricaduta alla ricerca e abuso di sostanze Nel mondo contemporaneo l’assunzione di sostanze psicoattive a scopo voluttuario costituisce un rilevante problema di ordine sanitario, sociale ed economico. Il fenomeno dell’abuso e della dipendenza da farmaci nell’uomo è ormai ben riproducibile anche negli animali da laboratorio. È stato dimostrato, infatti, che tutte le sostanze abusate dall’uomo inducono nell’animale risposte comportamentali, definite “operanti”, atte a prolungare o ad evitare il contatto con il farmaco qualora questo sia provvisto, rispettivamente, di proprietà gratificanti o avversive (Wise e Hoffman 1992). È noto che stimoli gratificanti e/o di rinforzo positivo, i cosiddetti “rewards”, hanno la capacità di innescare o ripristinare un latente comportamento condizionato ad essi associato dopo periodi anche lunghi di estinzione di tale comportamento. Nell’uomo, un’unica sigaretta o un solo bicchiere di vino sono stimoli in grado di ripristinare, anche dopo un lungo periodo di astinenza, un comportamento d’abuso in coloro che una volta ne erano consumatori abituali.

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Parole chiave

antagonista
cannabinoidi
ratti
self-administration
sistema endo-cannabinoidi
sistema oppioide

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