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Caratterizzazione delle cellule staminali tumorali nel carcinoma endometriale mediante analisi dell'antigene CD133 e saggi in vitro con cisplatino, doxorubicina e paclitaxel

Informazioni tesi

  Autore: Brunella Ionta
  Tipo: Tesi di Dottorato
Dottorato in Tossicologia
Anno: 2010
Docente/Relatore: Marco Artico
Istituito da: Università degli Studi di Roma La Sapienza
Dipartimento: Farmacologia e Fisiologia umana
  Lingua: Italiano
  Num. pagine: 62

La scoperta dell'esistenza della side population delle CSCs ha posto in discussione l’efficacia delle terapie oncologiche convenzionali, a volte incapaci di limitare la comparsa di recidive, in quanto le CSCs costituiscono un subset (<1% della popolazione totale di cellule neoplastiche) di cellule quiescenti con elevata instabilità genetica e alto potenziale proliferativo, in grado di sopravvivere all'interno del bulk tumorale alle radiazioni e/o agli agenti chemioterapici, e di ripristinare quindi la lesione primitiva, anche da singole cellule. L’antigene CD133 è stato individuato in numerose neoplasie solide come marker di cellule aventi caratteristiche di staminalità e dal momento che ad oggi mancano dei markers molecolari specifici nell'identificazione delle CSCs endometriali e nella diagnosi precoce del carcinoma endometriale stesso, il nostro studio si è focalizzato sull'analisi dell'espressione dell’antigene CD133 in tale neoplasia al fine di determinare se le cellule tumorali esprimenti tale antigene presentino caratteristiche di staminalità. Il nostro studio sperimentale è stato effettuato inoltre per stabilire una possibile correlazione tra l’espressione del CD133 e le caratteristiche cliniche dei carcinomi endometriali analizzati (grado istologico, stadio FIGO , presenza di linfonodi metastatici).

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3 Capitolo 1 - Introduzione 1.1. Carcinoma endometriale Il carcinoma dell’endometrio rappresenta la neoplasia ginecologica più invasiva e frequente nei paesi occidentali e, nonostante l’incidenza di tale patologia sia rimasta invariata negli ultimi anni, è stato riscontrato un incremento della mortalità legato probabilmente ad un aumento della durata della vita e alla comorbidità tra carcinoma endometriale e altre patologie. Il picco di insorgenza di tale neoplasia risulta essere intorno ai 50 – 60 anni di vita e approssimativamente nel 20% delle donne essa è diagnosticata in epoca perimenopausale (1). Il carcinoma endometriale è classificato in tre diversi tipi (Tabella 1): a) Tipo I, correlato con una forte stimolazione estrogenica e con un'iperplasia endometriale di fondo, che si riscontra in donne di età relativamente giovane, obese e/o in epoca perimenopausale. Tale forma, la più frequente, è definita “endometrioide” in quanto il tessuto neoplastico risulta ben differenziato ed è conservata la conformazione istologica del tessuto endometriale normale; b) Tipo II, “sieroso papillifero”, caratterizzato da scarsa differenziazione del tessuto neoplastico e prognosi più sfavorevole, insorge in età più avanzata in assenza di iperplasia endometriale e/o stimolazione estrogenica; c) Tipo III (frequenza del 10%), correlato con patologie genetiche come la sindrome di Lynch II, un carcinoma del colon retto non poliposico.

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Parole chiave

chemioterapia
cscs
estrogeni
staminali tumorali cd133+

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