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I polimorfismi del Cancro delle vie Biliari

Informazioni tesi

  Autore: Silvia Ravenna
  Tipo: Laurea liv.I
  Anno: 2009-10
  Università: Università degli Studi di Pisa
  Facoltà: Scienze Matematiche, Fisiche e Naturali
  Corso: Scienze biologiche
  Relatore: Paola Pacetti
  Lingua: Italiano
  Num. pagine: 29

Se non si prendono in considerazione i gemelli omozigoti, ogni persona rappresenta un individuo unico e diverso da chiunque altro. Questo è dovuto al proprio patrimonio genetico, ossia tutte le informazioni del come siamo, contenute nei geni che ci vengono trasmessi dai genitori. Oggi è noto, grazie ad una nuova scienza denominata farmacogenetica, come lo stesso farmaco possa avere esiti differenti su diversi pazienti affetti dalla medesima malattia. Nello studio svoltosi, si è valutato la distribuzione di alcuni polimorfismi di geni coinvolti nel sistema BER/NER come ERCC1-C118T, XPD-asp312Asn, Lys751Gln e XRCC1-Arg399Gln su pazienti affetti da carcinoma delle vie biliari trattati con cisplatino, epirubicina e capecitabina. Questo per valutare l’abilità del DNA-repair gene polymorphisms, la risposta alla chemioterapia e la sopravvivenza degli individui.

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4 Riassunto Se non si prendono in considerazione i gemelli omozigoti, ogni persona rappresenta un individuo unico e diverso da chiunque altro. Questo è dovuto al proprio patrimonio genetico, ossia tutte le informazioni del come siamo, contenute nei geni che ci vengono trasmessi dai genitori. Oggi è noto, grazie ad una nuova scienza denominata farmacogenetica, come lo stesso farmaco possa avere esiti differenti su diversi pazienti affetti dalla medesima malattia a causa di queste differenti risposte che sono da ricercare nel patrimonio genetico di ogni singolo individuo. Ad oggi la principale funzione della farmacogenetica è l’identificazione di quei genotipi coinvolti nelle variazioni delle risposte ad un determinato farmaco nei diversi pazienti. La farmacogenetica permetterà così nel tempo la costruzione di terapie basate sul profilo genetico di ogni singolo individuo e questo è alla base delle nuove terapie dell’oncologia moderna. Il carcinoma delle vie biliari (BTC) è un tumore raro e in continuo aumento in tutto il mondo. Le terapie possibili sono poche, una di queste è l’asportazione completa del tumore ma il 25% dei pazienti sottoposti ad operazione va incontro molto spesso a ricaduta. La prognosi del carcinoma delle vie biliari è molto difficile, non ci sono analisi specifiche da fare se non per il PS (performande status) e il CA 19.9 (l’antigene carboidrato 19.9) che ha un ruolo di marcatore sostitutivo nei pazienti trattati con differenti regimi chemioterapici. Il CA 19.9 viene tutt’oggi ancora studiato perché ritenuto un elemento fondamentale. La chemioterapia sistemica può essere un’attività antitumorale contro i carcinoma delle vie biliari anche se non c’è una terapia standard. La terapia più comunemente usata nella BTC è quella a singolo agente con il 5-FU (5 fluoracile) che ha una risposta del 10-20% mentre la ECF, che prevede somministrazioni in arteria epatica di epirubicina e cisplatino combinate con continue infusioni sistemica di 5-FU, mostra una risposta percentuale complessiva maggiore di quella a singolo agente (40%) con un aumento della sopravvivenza (OS) di 13.2 mesi. Un’altra possibilità come standard provvisorio di cura è rappresentato dal doppio cisplatino e gemcitabina. Il Cisplatino può essere considerato la colonna principale dei regimi polichemioterapici usati per il trattamento della BTC. La sua azione è dovuta alla formazione di complessi che si formano tra il cisplatino e il DNA; la rimozione di questi complessi porta alla formazione di una chemio-resistenza. Inclusi in questi complessi troviamo il nucleotide excision repair (NER), base excision repair (BER), excision repair cross- complementing 1 (ERCC1), Xeroderma pigmentosum group D (XPD) e x-ray repair cross-complementing (XRCC1). Studi effettuati precedentemente su cellule tumorali trattati con il cisplatino, hanno mostrato che, più si ha un danno funzionale nel sistema NER/BER, tanto maggiore è il danno indotto nel DNA che porta all’aumento della morte delle cellule tumorali (Bosken CH et al, 1). Un single nucleotide polymorphisms (SNP’s) in qualsiasi gene del sistema NER/BER può compromettere la funzione di riparo delle proteine e porta a variazioni di risposta alla chemioterapia nei diversi pazienti. Nello studio svoltosi presso la struttura ospedaliera di Carrara, si è valutato la distribuzione di alcuni polimorfismi di geni coinvolti nel sistema BER/NER come ERCC1-C118T, XPD-asp312Asn, Lys751Gln e XRCC1-Arg399Gln su pazienti affetti da carcinoma delle vie biliari trattati con cisplatino, epirubicina e capecitabina. Questo per valutare l’abilità del DNA-repair gene polymorphisms, la risposta alla chemioterapia e la sopravvivenza degli individui.

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Parole chiave

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farmacogenetica
farmacogenomica
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meccanismo ner
ercc1-c118t
xpd-asp312asn
lys751gln
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5-fluorouracile (5-fu)
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