Effetto dei promotori di tumori su proteine cinasi attivate da mitogeni

Attraverso questo lavoro si è voluto studiare lo stato di fosforilazione di ERK1 ed ERK 2 in linee cellulari trattate con due promotori tumorali (il TPA e l’AO). ERK 1 ed ERK 2 sono due proteine cinasi che appartengono alla via delle MAPK (una delle principali vie che conducono alla proliferazione cellulare). Attraverso questa via si verifica una cascata di fosforilazioni. La fosforilazione è una reazione in grado di determinare una modificazione conformazionale della molecola in modo da far acquistare o perdere alla proteina la sua attività funzionale (cinasi in forma attiva/ cinasi in forma inattiva). A seconda dell’attività funzionale delle molecole che fanno parte della via delle MAPK questa via potrà essere attiva e dare come risposta cellulare la proliferazione oppure inattiva e condurre la cellula ad altri tipi di risposta. ERK 1 e 2 sono attive quando entrambi i loro residui (treonina e tirosina) sono fosforilati e inattive quando uno solo di questi viene defosforilato. Qual è lo stato di fosforilazione di ERK 1 e 2 in cellule trattate con promotori tumorali (TPA e AO)? Il TPA legandosi alla PKC dà il via a una cascata di fosforilazioni fino a ERK 1 e 2. L’AO inibisce le fosfoproteine fosfatasi stabilizzando nella forma fosforilata attiva ERK 1 e 2. Sia TPA che AO (promotori tumorali) stimolerebbero in questo modo la proliferazione cellulare. Le risposte ai due agenti (TPA e AO) divergono fra linee cellulari. La sensibilità all’AO e al TPA sembra sia inversamente correlato al potenziale proliferativo delle linee cellulari analizzate ma direttamente proporzionale al grado di differenziamento delle stesse. La sensibilità a questi agenti appare elevata in cellule normali, parziale in cellule immortalizzate e debole o assente in cellule tumorali.