Studio Esi-Ms di dinamiche conformazionali metanolo-indotte di proteine adibite al trasporto di retinolo e acido retinoico (CrbpI, CrbpII e Crabp) mediante scambio idrogeno e deuterio

________________________________________________________________Introduzione ______________________________________________________________________ 2 I retinoidi comprendono una famiglia di composti naturali e derivati sintetici a carattere lipofilo, estremamente sensibili alla luce, all’ossigeno e alle alte temperature. Questa classe di composti presente in gran parte in forma esterificata a livello di diversi tessuti esercita nell’organismo molteplici funzioni. Il retinolo (vitamina A) è un alcol primario dotato di una catena isoprenica e di un anello trimetilcicloesenico (Figura 1). A causa delle possibili configurazioni cis-trans della catena laterale intorno al doppio legame, esiste come miscela di stereoisomeri. Tra tutti i derivati conosciuti, l’all-trans retinolo e i suoi rispettivi metaboliti, il retinale e l’acido all-trans retinoico sono quelli che presentano in vivo la maggior attività biologica. La vitamina A riveste un ruolo essenziale nel funzionamento della retina, quale precursore dei pigmenti visivi. La ricezione della luce avviene attraverso l’interazione di due cellule specializzate della retina: i coni e i bastoncelli. Il ciclo visivo prevede l’ossidazione dell’11-cis retinolo a 11-cis retinale, che si combina ad una proteina, l’opsina, per formare la rodopsina. L’assorbimento della luce da parte dell’11-cis retinale che funge da gruppo cromoforo attaccato alla proteina recettoriale (rodopsina) localizzata nelle membrane dei bastoncelli fa iniziare il ciclo visivo. In seguito all’assorbimento di un fotone di luce la fotodecomposizione della rodopsina porta all’isomerizzazione dell’11-cis retinale alla specie all-trans e alla dissociazione della molecola di opsina >1 ≅ (Figura 2). Figura 1. Formule di struttura di alcuni retinoidi biologicamente attivi.