Sintesi di mimici del Sialil Lewis X

2.0 DISCUSSIONE In considerazione degli interessanti risultati riportati in letteratura ed in particolare di quanto già anticipato nell’introduzione, è stato elaborato nei laboratori del Prof. Palumbo un programma di ricerca per la progettazione e quindi la preparazione di nuove molecole glicomimetiche ad attività antinfiammatoria in grado di associare ad una struttura più semplice migliori capacità di adesione alle E-selectine ed una maggiore stabilità nel mezzo biologico. Uno dei progetti individuati consiste nella messa a punto di una strategia di sintesi generale per la preparazione di vari target, tutti costituiti da un’unità di L-fucosio (oppure isosteri: L- galattosio, D-mannosio) legata ad un residuo carbossilico mediante un linker costituito da una molecola Ε-amminoacidica opportunamente funzionalizzata. La sostituzione di alcune delle unità monosaccaridiche (D-galattosio, N-acetil-D- glucosammina), originarie del Sialil Lewis x, con una catena di tipo amminoacidica avrebbe lo scopo di fornire molecole più semplici da sintetizzare e più stabili alla degradazione enzimatica propria del mezzo biologico, in virtù dei legami di tipo ammidico al posto di quelli glicosidici. Le molecole da noi prese in esame sono costituite in particolare da un’unità di L-galattosio (1), in grado di mimare l’unità del L-fucosio, legata attraverso un linker, costituito da un omo- Ε-amminoacido 2 opportunamente funzionalizzato alla posizione C- ∆, ad un residuo di un acido bicarbossilico 3. O NH 2 OH OH OH OH O OH OH COOHHOOC R 1 R 2 1 2 3 ( ) n=1 o 2 n Fig. 8 Il Ε-amminoacido da noi preso in considerazione è stata la omo- Ε-serina ∆-funzionalizzata che presenta due gruppi ossidrilici. La omo- Ε-serina inserita come linker in sostituzione dell’ ∆-amminoacido del mimico preparato da Wong 17 , dovrebbe conferire maggiore libertà conformazionale all’intera molecola e quindi una migliore affinità con il sito recettoriale. I gruppi funzionali essenziali per il legame con le selectine e quindi per l’attività biologica della molecola, nel mimico da noi ipotizzato sono il gruppo