Studio della risposta immunologica indotta dalla somministrazione sublinguale dell'antigene in presenza di adiuvanti mucosali

La via mucosale è un metodo di somministrazione di medicamenti molto antico, che precede l’uso di aghi e siringhe. Nonostante in uso ci siano soprattutto vaccini parenterali, esiste una vasta letteratura che documenta l’efficacia delle immunizzazioni mucosali (Mitragotri, 2005; De Magistris, 2006).
Le vie di immunizzazione mucosale più comuni sono la via orale, la via intranasale, le vie rettale e vaginale e la via polmonare (Mitragotri, 2005)
I vaccini mucosali attualmente riconosciuti per l’uso nell’uomo sono per uso orale contro le infezioni enteriche, più due vaccini antiinfluenzali per via intranasale. Nell’immunizzazione orale gli antigeni, la maggior parte dei quali sono microorganismi attenuati, vengono trasportati dalle cellule M dal lume intestinale alle placche del Peyer. Nel caso di vaccini a subunità è necessario utilizzare dei sistemi che proteggano gli antigeni dall’ambiente acido e ricco di enzimi del tratto gastrointestinale e che ne facilitino la captazione da parte delle cellule M. A tale scopo gli antigeni possono essere inseriti all’interno di microsfere in materiale biodegradabile, in liposomi oppure in complessi immunostimolanti (ISCOMs) che contengono anche degli adiuvanti. L’efficacia dell’immunizzazione orale è stata dimostrata in diversi modelli murini con diversi antigeni (HBV, tossoide tetanico e altri) ma l’applicazione nell’uomo pone alcuni problemi. La dose richiesta per la somministrazione orale è molto più elevata rispetto alle vie parenterali (circa 100 volte maggiore) e ciò innalza i costi di produzione; inoltre occorre valutare attentamente la sicurezza degli adiuvanti e di altri composti, come i sistemi di trasporto degli antigeni, ai quali il tratto gastrointestinale viene esposto.
L’immunizzazione intranasale è molto efficace nei modelli animali ed esiste un vaccino antinfluenzale che è stato approvato per l’uso nell’uomo; induce una risposta locale e sistemica e, rispetto alla via orale, richiede dosi di antigene più basse grazie alla ridotta attività enzimatica nelle cavità nasali (Mitragotri, 2005). Tuttavia è stato dimostrato che alcuni antigeni e adiuvanti possono raggiungere il sistema nervoso centrale (SNC) attraverso l’epitelio olfattivo. Infatti nei topi la somministrazione intranasale di tossina colerica (CT, cholera toxin) come adiuvante e di vettori basati su adenovirus inducono, rispettivamente, un effetto proinfiammatorio nell’ipotalamo e infezione del bulbo olfattivo. Inoltre nel 2001 il prodotto Nasalflu, composto da virus dell’influenza inattivato, è stato ritirato dal mercato dopo un anno a causa dell’incidenza di paralisi di Bell associata al vaccino, dovuta al passaggio nel SNC della tossina LT usata come adiuvante (van Ginkel et al. 2000; Lemiale et al. 2003; Mutsch et al. 2004; Armstrong et al. 2005).
Altre due vie di immunizzazione mucosale sono la via rettale e vaginale. Nell’uomo è stato sperimentato con successo un vaccino contro il colera per via sia rettale che vaginale. In generale, però, la risposta indotta è prevalentemente locale e l’accettabilità da parte dei pazienti è scarsa (Mitragotri, 2005).
Per i motivi finora esposti sembra vantaggioso poter studiare e sfruttare nuove vie di immunizzazione mucosale. La somministrazione di diversi allergeni attraverso la mucosa sublinguale è utilizzata da anni nel trattamento delle allergie in quanto induce la soppressione delle risposte anticorpali sistemiche, comprese quelle mediate da IgE (Passalacqua et al. 2006; Durham et al. 2008).