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Biological and transductional effects of allosteric antagonists on the activity of chemoattractant receptors

Antibody strategy

Monoclonal antibody technology to target chemokine receptors has been engineered to specifically disrupt the binding of chemokine to their receptors.
The use of neutralizing antibodies, principally has been used extensively in animal models of disease, although, few are being developed for therapeutic use in humans.
This may be due to the fact that in the field it was thought that small molecules would progress faster, or the fact that proteins such as antibodies are expensive to produce and difficult to administer and in particular cases its size could limit their delivery into bloodstream to reach distant zones like a cerebrospinal tissues for example, patients suffering multiple sclerosis. The development of antibodies for human diseases encounters also the same problem as small molecules receptor inhibitors, selectivity of species in order to prove their efficacy in rodent models. One example is Millenium’ humanized mAb targeting CCR2, which was tested in a model of restinosis in a nonhuman primate, before progression into humans; it is currently being tested in phase IIa studies for RA.
The most advanced anti- chemokine antibody was an anti- CXCL8 mAb, which was tested in a phase II trial of chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and showed an improvement in the transition dyspnea index (TDI) but no improvement in lung function or health status of the patients. In a second trial, for psoriasis, anti-CXCL8 failed to show efficacy, underlining the risks in drug development.

Questo brano è tratto dalla tesi:

Biological and transductional effects of allosteric antagonists on the activity of chemoattractant receptors

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Informazioni tesi

  Autore: Nina Patricia Machado Torres
  Tipo: Tesi di Dottorato
Dottorato in Patologia e Neuropatologia Sperimentali
Anno: 2010
Docente/Relatore: Massimo Locati
Istituito da: Università degli Studi di Milano
Dipartimento: Medicina Traslazionale
  Lingua: Inglese
  Num. pagine: 147

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Parole chiave

infiammazione
chemochine
chemokine
chemokine receptors
chemiotasi
allosteric antagonists
inflammation disorders
cxcr1
cxcr2
cxcl8
chemotaxis
recettori chemochine
antagonisti allosterici

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