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Adenocarcinoma Pancreatico Duttale: peculiarità e fascino genetico del ''Silent Killer''

Caratterizzazione genomica

Gli studi di caratterizzazione genomica del PDA sono finalizzati a mettere in luce tutte le variazioni genetiche per le quali vengono alterati i meccanismi molecolari cellulari, così da poter conoscere le vie metaboliche alterate in questa neoplasia e individuare nuovi potenziali bersagli terapeutici.

In particolare, la conoscenza delle mutazioni più frequenti, alla base della carcinogenesi, si può rivelare utile ai fini di identificare l'insorgenza delle lesioni pre-cancerose, le quali appaiono istologicamente normali. Da questa comprensione consegue l'acquisizione di informazioni utili al miglioramento delle terapie attualmente a disposione, considerando che una terapia definitiva per questa neoplasia non esiste, al di fuori delle speranze concesse dalla chirurgia, una pratica comunque accessibile ad una minoranza dei pazienti affetti.

Attraverso le indagini molecolari, è noto che i meccanismi di alterazione genetica degli oncosoppressori e degli oncogeni sono svariati, passando dalla "loss of function" dei primi, per causa di mutazioni puntiformi o deletive, fino alla "gain of function" dei secondi, per causa di mutazioni inserzionali, deletive, amplificative o di riarrangiamento genomico, ovvero eventi di traslocazione cromosomica.
Quest'ultimo evento è responsabile della formazione di anomali prodotti proteici o dell'espressione aberrante/incontrollata di tali geni.

Queste mutazioni si distinguono in:
- SNV (Single Nucleotide Vatiant);
- Inserzioni/delezioni;
- CNV (Copy Number Variant);
- Traslocazioni;

In realtà, il climax genetico di questo tumore è ben più complesso, in quanto devono essere considerate anche le anomalie cromosomiche, nella forma di traslocazioni intercromosomiche/intracromosomiche, e la fusione cromosomica, evento responsabile della perdita funzionale di alcuni geni i cui prodotti proteici sono strettamente coinvolti nei meccanismi regolativi della proliferazione e del differenziamento cellulare. Molte delle mutazioni funzionali (dette "driver") sono accompagnate da mutazioni intercorrenti (dette "passenger"), le quali originano dall'instabilità genomica originata dalle prime, rendendo variabile non solo la tipologia di mutazioni riscontrabile, ma anche il loro numero.

Da quanto detto, è chiaro che il sequenziamento del DNA tumorale ha un ruolo clinico e di comprensione biologica fondamentale. Ad esempio, analizzando il DNA delle linee germinali di individui con una forte storia familiare di PDA si possono agilmente identificare individui ad alto rischio per predisposizione genetica. Inoltre, conoscere gli eventi mutazionali permette di identificare dei potenziali target terapeutici, così come permette di notare plausibili marker biologici, impiegabili per fini prognostici, o marcatori molecolari utili per la predizione della risposta del paziente alla terapia selezionata.

Questo brano è tratto dalla tesi:

Adenocarcinoma Pancreatico Duttale: peculiarità e fascino genetico del ''Silent Killer''

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Informazioni tesi

  Autore: Samuel Fantasia
  Tipo: Laurea I ciclo (triennale)
  Anno: 2014-15
  Università: Università degli Studi di Urbino
  Facoltà: Scienze biologiche
  Corso: Scienze biologiche
  Relatore: Andrea Splendiani
  Lingua: Italiano
  Num. pagine: 103

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Parole chiave

pda
genetica pda
adenocarcinoma pancreatico duttale

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