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Effetto combinato di inibitori dell'aromatasi (AI) e inibitori dei recettori tirosin chinasici (RTK-I) in colture primarie di carcinoma mammario

Ormonoterapia

Visto il ruolo fondamentale degli estrogeni nello sviluppo e nella progressione del tumore alla mammella, per le pazienti in cui il tessuto tumorale esprime il recettore degli estrogeni, cosa che si verifica nel ~75% casi, il trattamento standard è quello ormonale.
Esso prevede la soppressione della crescita tumorale attraverso:
- riduzione degli estrogeni circolanti tramite ablazione ovarica nelle donne in premenopausa, o con AI, nelle donne in postmenopausa;
- blocco dell’interazione tra estrogeni e ER con i modulatori selettivi del recettore estroginico (SERM);
- distruzione dei ER con downregolatori selettivi (SERD).

La terapia ormonale di elezione del carcinoma mammario si basa sulla somministrazione di un antiestrogeno, il tamoxifen [Osborne C.K. et al., 2005].
Il tamoxifen è un SERM con effetti antiestrogenici nella mammella normale e trasformata, e con effetti estrogenici nell’osso, nel fegato e nell’utero [Stearns V. et al., 2006].
Il tamoxifene funziona come un competitore antiestrogenico, che legando il recettore per gli estrogeni, ne permette la dimerizzazione e il legame al DNA, ma non la completa attivazione, promuovendo una variazione nella conformazione del complesso recettore-farmaco, tale da poter bloccare la trascrizione attraverso AF2 (Activation function 2) e attivarla con AF1 (Activation Function 1) [Johnston S.R.D. et al., 2003].
Questo spiega l’effetto inibitorio sulla crescita del tumore mammario esplicato dal tamoxifen.

Questo brano è tratto dalla tesi:

Effetto combinato di inibitori dell'aromatasi (AI) e inibitori dei recettori tirosin chinasici (RTK-I) in colture primarie di carcinoma mammario

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Informazioni tesi

  Autore: Maria Veronica Russo
  Tipo: Laurea II ciclo (magistrale o specialistica)
  Anno: 2009-10
  Università: Università degli Studi di Napoli - Federico II
  Facoltà: Scienze Biotecnologiche
  Corso: Biotecnologie mediche, veterinarie e farmaceutiche
  Relatore: Rosa Marina Melillo
  Lingua: Italiano
  Num. pagine: 55

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Parole chiave

carcinoma mammario
colture primarie
inibitori dell'aromatasi
inibitori recettori tirosin chinasici
lapatinib
letrozolo

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