Sintesi di acetamidine contenenti sistemi eterociclici a potenziale attività inibitoria sulle ossido nitrico sintasi

L’azione dei PP sulla crescita cellulare dipende dalla specie presa in considerazione e probabilmente anche dal tipo di tessuto. In alcuni casi, infatti, i PP inducono proliferazione cellulare, dimostrando pertanto un effetto procancerogenico, mentre in altri casi hanno azione opposta.
Sono state prese in considerazione due ipotesi per spiegare l’epatocancerogenesi indotta dai PP nei roditori:
• stress ossidativo: eccessiva produzione di perossido di idrogeno;
• controllo della crescita: l’incremento proliferativo e la soppressione dei processi apoptotici portano ad alterazioni dei meccanismi coinvolti nel controllo della crescita.
L’ipotesi più accreditata è quella che vede il PPAR? come modulatore
dell’espressione di geni che regolano il ciclo cellulare, il differenziamento e la
morte per apoptosi.
L’attivazione dei PPAR? induce l’espressione di oncogeni coinvolti nella proliferazione cellulare: jun, myc, CDK1, CDK4. Inoltre esiste una correlazione diretta tra l’attivazione di PPAR? e la regolazione di geni coinvolti nei processi apoptotici come bcl-2 e bax.