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TIR8, un membro dei Toll/IL-1Receptors, modula il danno da ischemia e riperfusione nel trapianto di rene, inibendo l’espansione dei leucociti residenti

Estratto della Tesi di Sara Rapezzi

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2. INTRODUZIONE 13 indiretta abbia un ruolo maggiore piø tardivamente. L’importanza delle DCs del donatore nel promuovere in modo diretto una reazione dei linfociti T del ricevente è confermata da studi (Lechler and Batchelor, 1982 b) che dimostrano che la spontanea accettazione del trapianto renale nel ratto può essere raggiunta alloggiando il rene in un ricevente intermedio prima di ritrapiantarlo, portando alla perdita dei leucociti del donatore. L’iniezione di un piccolo numero di DCs del donatore in riceventi il rene ritrapiantato provoca un rapido rigetto. La forza della via diretta diminuisce nel tempo, con l’eliminazione delle DCs del donatore dopo il trapianto. Infatti la frequenza di cellule T con una specificità diretta anti-donatore diminuisce nel tempo in pazienti sottoposti a trapianto renale (Hornick et al., 1998). Perciò la via diretta non è così importante nel provocare un rigetto cronico. Mentre le DCs del donatore sono eliminate nel tempo, le DCs del ricevente continuano costantemente a migrare verso il tessuto trapiantato, fagocitare antigeni e migrare ai linfonodi locali dove presentano l’antigene attraverso la via indiretta. Le DCs possono così attivare linfociti T CD4 + , grazie all’interazione di questi ultimi con antigeni caricati su MHC II, o linfociti T CD8 + , grazie alla capacità delle DCs di cross- presentare antigeni esogeni su MHC I. ¨ stato però osservato che cellule T helper CD4 + , con un’allospecificità indiretta anti-donatore, possono amplificare una risposta effettrice di cellule T CD8 + , con un’allospecificità diretta anti-donatore (Lee et al., 1994). Per spiegare questo fenomeno è stato ipotizzato un terzo modo di riconoscimento degli antigeni del donatore da parte di cellule T del ricevente: la via semi-diretta (Jiang et al., 2004). Secondo questa, DCs del ricevente possono acquisire molecole MHC intatte da cellule o tessuti del donatore e stimolare in modo diretto una risposta dei linfociti T del ricevente. Le DCs del ricevente possono quindi acquisire e presentare tramite via diretta MHC I intatte del donatore a cellule T CD8 + del ricevente aventi una specificità diretta anti-donatore e contemporaneamente possono presentare molecole MHC del donatore, internalizzate e processate, come peptidi caricati su MHC II del ricevente, attivando cellule T CD4 + del ricevente con una specificità indiretta anti-donatore. Il fatto che le DCs siano capaci di acquisire molecole MHC I e II intatte da esosomi secreti da altre DCs e di suscitare risposte di cellule T naive CD8 + e CD4 + è dimostrato in alcuni studi (AndrØ et al., 2004; ThØry et al., 2002). Cellule T attivate sono poi attratte nel tessuto trapiantato da chemochine. Le CD8 + inducono l’apoptosi delle cellule target attraverso il rilascio di granuli contenenti perforine e granzimi, o attraverso l’espressione del ligando di Fas (FasL) che agisce tramite la via del recettore Fas (Barry and Bleackley, 2002). Le CD4 + esplicano la loro funzione effettrice tramite citotossicità diretta o tramite il rilascio di citochine. Per quanto riguarda i meccanismi mediati da anticorpi, la reazione di rigetto è provocata da anticorpi diretti contro antigeni del donatore. Gli antigeni possono essere principalmente
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TIR8, un membro dei Toll/IL-1Receptors, modula il danno da ischemia e riperfusione nel trapianto di rene, inibendo l’espansione dei leucociti residenti

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Informazioni tesi

  Autore: Sara Rapezzi
  Tipo: Laurea liv.II (specialistica)
  Anno: 2012-13
  Università: Università degli Studi di Milano - Bicocca
  Facoltà: Scienze Matematiche, Fisiche e Naturali
  Corso: Biotecnologie industriali
  Relatore: Francesca Granucci
  Lingua: Italiano
  Num. pagine: 119

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Parole chiave

rene
trapianto
macrofagi
ischemia/riperfusione
il-1receptor like receptors (ilr)
cellule fagocitiche mononucleate
cellule dendritiche (dc)
tir8/sigirr
toll like receptors (tlr)
cellule immunitarie

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