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Talidomide: un esempio di drug repurposing

Estratto della Tesi di Eleonora Giorgino

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13 tenue (duodeno, digiuno e ileo) e nel colon. Tuttavia, questa via di somministrazione presenta alcuni svantaggi, quali l’eventuale metabolizzazione del principio attivo, dovuta all’effetto di I passaggio, l’impossibilità di utilizzarla per farmaci instabili in ambiente acido o per farmaci inattivati dagli enzimi della flora batterica del tratto gastrointestinale, e l’influenza di altre variabili rilevanti, come la variazione del pH, la concomitante presenza di cibo, la peristalsi, sull’assorbimento del principio attivo. Tra le variabili sopra elencate, il pH è quella che influenza maggiormente l’assorbimento dei farmaci. In generale, la forma non ionizzata di un farmaco in soluzione viene assorbita più velocemente della corrispondente forma ionizzata lungo tutto il tratto gastrointestinale. Tuttavia, poiché la solubilità acquosa di un elettrolita debole è, a sua volta, influenzata dal pH, la velocità di dissoluzione di un principio attivo da una forma farmaceutica solida dipende da esso. Farmaci acidi deboli scarsamente solubili, che presentano elevata velocità di dissoluzione in ambiente basico, vengono rapidamente assorbiti quando il farmaco passa dall’ambiente acido dello stomaco e raggiunge i fluidi intestinali alcalini, nonostante, in base alla teoria di ripartizione secondo pH, il farmaco sia più assorbibile a pH gastrico (nella forma indissociata). Allo stesso modo, farmaci basi deboli scarsamente solubili, caratterizzati da elevata velocità di dissoluzione in ambiente acido, si sciolgono nel fluido gastrico e raggiungono l’intestino in forma disciolta per essere assorbiti. L’assorbimento dei farmaci implica l’attraversamento di membrane biologiche. Questo può avvenire tramite vari meccanismi: diffusione passiva semplice, diffusione passiva facilitata, trasporto attivo, trasporto convettivo ed endocitosi. La maggior parte dei farmaci utilizzano come meccanismo di trasporto la diffusione passiva semplice, che sfrutta il gradiente di concentrazione, senza utilizzare trasportatori specifici, ovvero seguendo la I
Estratto dalla tesi: Talidomide: un esempio di drug repurposing

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Talidomide: un esempio di drug repurposing

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Informazioni tesi

  Autore: Eleonora Giorgino
  Tipo: Tesi di Laurea
  Anno: 2012-13
  Università: Università degli Studi di Perugia
  Facoltà: Farmacia
  Corso: Farmacia
  Relatore: Paolo Puccetti
  Lingua: Italiano
  Num. pagine: 101

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Parole chiave

farmacocinetica
talidomide
stomatite aftosa
eritema nodoso lepromatoso
sindrome di behçet
pioderma gangrenoso
lichen planus
prurigo nodularis
sarcoidosi
pemfigoide cicatriziale
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