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Ruolo controverso dell'EDTA sull'attività gelatinolitica delle MMP-2 e MMP-9

Estratto della Tesi di Laura Galli

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12 1.2 Regolazione L’attività delle MMPs è regolata a vari livelli quali la trascrizione, la secrezione, l’attivazione e l’inibizione. Con l’eccezione delle MMPs dei neutrofili (collagenasi e gelatinasi B), che vengono accumulate in granuli pronte per un rapido rilascio, negli altri tessuti le MMPs non vengono accumulate e la loro espressione costitutiva è minima 23 . A livello trascrizionale, l’espressione delle MMPs è regolata da citochine infiammatorie, fattori di crescita, ormoni, componenti della ECM e da interazioni cellula-cellula e cellula-matrice 24 . In generale, la maggior parte delle MMPs sono indotte dall’interleuchina-1β (IL-1β), dal fattore di necrosi tumorale-α (TNF-α), dal fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGF), dal fattore di crescita trasformante-α (TGF-α), dal fattore di crescita dell’epidermide (EGF), dal fattore di crescita dei fibroblasti (bFGF) e dal fattore di crescita dei nervi (NGF) e sono represse dai retinoidi e dal fattore di crescita trasformante-β (TGF-β) 25 . Nel promotore delle MMPs inducibili, come MMP-1, -3, -7, -9, -10, -12, -13 e -19, sono stati identificati due siti cis-agenti che cooperano per aumentare la trascrizione: il sito AP-1 (activator protein-1), localizzato a -70 bp e sul quale si legano l’eterodimero Fos-Jun o l’omodimero Jun-Jun; e il sito di legame per i fattori di trascrizione ETS (erithroblastosis twenty six) a -88 bp. Ma il sito AP-1, in cooperazione con il sito ETS, non è sufficiente a regolare l’espressione genica delle MMPs. Infatti, è stata dimostrata, in seguito, l’importanza della cooperazione di altri elementi a monte nella regolazione dell’espressione genica e nel conferimento della specificità tissutale nei vari promotori delle MMPs. Un altro meccanismo che contribuisce alla regolazione dell’espressione delle MMPs è la presenza di polimorfismi di singoli nucleotidi (SNPs) nel promotore che alterano la regolazione trascrizionale dei geni. Alcuni SNPs sono connessi a varie malattie neoplastiche e potrebbero essere usati, quindi, come marker per la diagnosi di alcune forme tumorali 26 .
Estratto dalla tesi: Ruolo controverso dell'EDTA sull'attività gelatinolitica delle MMP-2 e MMP-9

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Ruolo controverso dell'EDTA sull'attività gelatinolitica delle MMP-2 e MMP-9

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Informazioni tesi

  Autore: Laura Galli
  Tipo: Laurea liv.II (specialistica)
  Anno: 2009-10
  Università: Università degli Studi di Urbino
  Facoltà: Scienze Matematiche, Fisiche e Naturali
  Corso: Biologia
  Relatore: Ferdinando Mannello
  Lingua: Italiano
  Num. pagine: 67

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Parole chiave

edta
metalloproteinasi
gelatinasi
mmp-2
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