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Localization of members of the MCT monocarboxylate transporter family Slc16 in the kidney and regulation during metabolic acidosis

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ABSTRACT La famiglia dei trasportatori dei monocarbossilati (MCT) comprende 14 membri caratterizzati da diverse proprietà nel meccanismo di trasporto e con una specifica distribuzione tissutale. Nel rene sono presenti diversi membri della famiglia MCT, ma poche sono le conoscenze sulla loro esatta localizzazione e funzione. Per questo siamo andati ad approfondire lo studio nel rene di topo. MCT1, MCT2, MCT7 e MCT8 sono localizzati sulla membrana basolaterale delle cellule epiteliali presenti lungo il nefrone. MCT1 e MCT8 sono localizzati nelle cellule del tubulo prossimale, mentre MCT7 e MCT2 nel tratto spesso ascendente dell’ansa di Henle. MCT7 è presente anche nelle cellule del tubulo distale. CD147, una β- subunità delle proteine MCT1 e MCT4, ha mostrato, con l’indagine della localizzazione, una parziale sovrapposizione con MCT1 e MCT2, e un espressione a livello delle cellule intercalate. Inoltre, SMCT1 e SMCT2, due cotrasportatori di monocarbossilati Na+dipendenti, sono espressi sulla membrana apicale delle cellule intercalate di tipo A. Analisi sul trascritto del rene di topo, in una condizione di acidosi, hanno mostrato delle alterazioni sulle quantità di mRNA di diversi componenti della famiglia Slc16. Di conseguenza, i topi sono stati trattati con un carico acido per un periodo compreso tra 2 e 7 giorni. Al termine del trattamento gli animali hanno mostrato un marcato ma transitorio incremento dei livelli di lattato nelle urine. Durante l’acidosi è stata riscontrata una down- regolazione dei livelli di mRNA di MCT1, MCT8 e SMCT2, mentre i livelli di mRNA di MCT7 e SMCT1 sono aumentati. Per quanto riguarda i livelli di espressione proteica solo MCT7 e MCT2 risultano essere down-regolati, mentre tutti gli altri non presentano variazioni. Riassumendo, in questo lavoro è stata studiata la localizzazione di vari membri della famiglia dei trasportatori MCT nel rene di mammifero ed è stato dimostrato che l’acidosi metabolica induce un transitorio incremento dei livelli di lattato nelle urine parallelamente ad una diminuzione del livello di espressione proteica di MCT2 e MCT7. 2
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Informazioni tesi

  Autore: Angelica Perna
  Tipo: Tesi di Dottorato
Dottorato in Scienze Nefrologiche
Anno: 2010
Docente/Relatore: Giovambattista Capasso
Istituito da: Seconda Università degli Studi di Napoli
Dipartimento: Nefrologia
  Lingua: Inglese
  Num. pagine: 75

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Parole chiave

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