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Produzione di vaccini per la terapia genica mediante trasduzione di Interleuchina 18 in cellule di carcinoma mammario murino

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Introduzione 13 facilmente curabili di tumori aggressivi e poco immunogenici. Purtroppo i tumori spontanei assomigliano generalmente di più a questa seconda categoria. E’ quindi necessario scegliere modelli di studio che siano più realistici possibile. Uno dei modelli sperimentali più diffusi in studi di terapia genica è costituito dalla linea cellulare murina TSA. La linea cellulare TSA è stata originata da un adenocarcinoma mammario insorto spontaneamente in una femmina BALB/c ex riproduttrice. E’ stata derivata all’inizio degli anni Ottanta presso il Laboratorio di Biologia ed Immunologia delle Metastasi dell’Istituto di Cancerologia di Bologna (Nanni et al., 1983). La linea cellulare TSA presenta un comportamento estremamente aggressivo, in quanto cresce sottocute nell’ospite singenico originando la comparsa di tumori in quasi il 100% dei topi già successivamente ad un inoculo di 104 cellule. A dosi superiori (105, 106 cellule) cresce anche nell’ospite semisingenico (topi ibridi CB6F1, derivati dall’incrocio BALB/c con C57BL/6), e nei topi DBA/2, che condividono con i topi BALB/c gli antigeni H-2 ma hanno un diverso background genico. La crescita tumorale non ha luogo in topi completamente allogenici, come i C57BL/6. La crescita tumorale sottocutanea è accompagnata dallo sviluppo di metastasi polmonari spontanee. Si osserva la formazione di colonie polmonari anche in seguito all’inoculo endovenoso, procedura sperimentale che simula le fasi della metastatizzazione successive all’intravasazione delle cellule tumorali (Nanni et al., 1983). Questo artificio è sfruttabile a scopo sperimentale per ottenere topi con micrometastasi polmonari su cui simulare trattamenti simil-adiuvanti. La linea TSA presenta una bassa immunogenicità: infatti cellule TSA non trasdotte somministrate come vaccino profilattico o terapeutico, hanno solo un debole effetto di rallentamento della crescita sottocutanea o di riduzione del numero di colonie polmonari indotte dalla stessa linea TSA, determinando raramente il rigetto completo di un inoculo successivo di cellule parentali non trasdotte o la cura di animali già portatori di tumore. PDF created with FinePrint pdfFactory trial version http://www.fineprint.com
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Informazioni tesi

  Autore: Francesco Marangoni
  Tipo: Tesi di Laurea
  Anno: 1999-00
  Università: Università degli Studi di Bologna
  Facoltà: Medicina e Chirurgia
  Corso: Biotecnologie
  Relatore: Pier Luigi Lollini
  Lingua: Italiano
  Num. pagine: 89

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Parole chiave

carcinoma mammario
ingegneria genetica
interleuchina 18
modelli murini
oncologia
terapia genica
trasferimento genico
terapia antitumorale

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