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Produzione di vaccini per la terapia genica mediante trasduzione di Interleuchina 18 in cellule di carcinoma mammario murino

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Introduzione 12 I protocolli di terapia genica di fase I sinora condotti hanno dato essenzialmente risultati incoraggianti ma limitati. E’ incoraggiante il fatto che sia stata evidenziata una scarsa tossicità dell’approccio, e che si sia ottenuta una piccola percentuale di risposte obiettive (il 10% circa nei casi migliori), nonostante che i pazienti arruolati nei protocolli di fase I fossero poco idonei alla valutazione dell’efficacia terapeutica, in quanto le loro condizioni immunitarie erano già compromesse. Si trattava infatti di pazienti non più responsivi alle terapie tradizionali oppure con grande carico tumorale (Lollini et al., 1999). La ricerca si è orientata quindi al miglioramento dei risultati terapeutici, sia mediante la combinazione di citochine già studiate e dotate di una qualche efficacia, sia mediante lo studio di citochine di scoperta più recente. Analogamente a quanto accadde in passato alla monochemioterapia, soppiantata dalla polichemioterapia con risultati assolutamente più soddisfacenti, si potrebbe infatti pensare di aumentare l’efficacia terapeutica dei vaccini con approcci di politerapia genica. I geni da associare in terapia combinata potrebbero essere scelti tra quelli che hanno provocato una parziale risposta immunitaria, ed hanno meccanismi d’azione indipendenti, così da rendere massima la probabilità di ottenere effetti sinergici (Nanni et al., 1999). Tra le citochine di scoperta più recente sembra interessante Interleuchina 18 (IL-18), sia per le sue capacità immunopotenzianti (è un forte induttore di IFN-γ), sia per la sua possibilità di agire in sinergia con altre citochine come IL-12. 1.2 MODELLI PER LA TERAPIA GENICA: IL CARCINOMA MAMMARIO MURINO TSA La variabilità dei risultati ottenuti con la stessa citochina trasdotta in modelli sperimentali diversi, citata in precedenza, sottolinea l’importanza della scelta del sistema. Modelli tumorali già dotati di immunogenicità o con una limitata potenzialità di originare tumore o metastasi saranno più PDF created with FinePrint pdfFactory trial version http://www.fineprint.com
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Informazioni tesi

  Autore: Francesco Marangoni
  Tipo: Tesi di Laurea
  Anno: 1999-00
  Università: Università degli Studi di Bologna
  Facoltà: Medicina e Chirurgia
  Corso: Biotecnologie
  Relatore: Pier Luigi Lollini
  Lingua: Italiano
  Num. pagine: 89

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Parole chiave

carcinoma mammario
ingegneria genetica
interleuchina 18
modelli murini
oncologia
terapia genica
trasferimento genico
terapia antitumorale

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