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Studio Esi-Ms di dinamiche conformazionali metanolo-indotte di proteine adibite al trasporto di retinolo e acido retinoico (CrbpI, CrbpII e Crabp) mediante scambio idrogeno e deuterio

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________________________________________________________________Introduzione ______________________________________________________________________ 13 Cellular Retinol-binding Proteins. La CRBP I e la CRBP II sono proteine di 14-15 KDa aventi 134 residui amminoacidici. Possiedono un’identità di sequenza pari al 56% e questa struttura primaria risulta essere altamente conservata tra le diverse specie animali (95-97%) >23-24 ≅. Tuttavia, differiscono per il diverso ruolo fisiologico svolto e per una diversa affinità di legame nei confronti dell’all-trans retinolo, il 13-cis retinolo e l’all-trans retinaldeide. In condizioni di basse concentrazioni di all-trans retinolo, è stato evidenziato, mediante studi NMR del 19 F applicati alle due proteine derivatizzate con 6-fluorotriptofano, che il retinolo complessate CRBP II è prontamente trasferito a CRBP I, mentre il retinolo complessate CRBP I non viene trasferito alla CRBP II, ciò sta ad indicare una maggiore affinità di CRBP I per il retinolo; il sito di legame relativo alla CRBP I sarà più popolato rispetto a quello della CRBP II. Questi risultati renderebbero ragione del fatto che la CRBP II, presente a livello del tessuto intestinale, deve poter rilasciare facilmente il ligando per permetterne la distribuzione ai vari tessuti. Per quanto riguarda il legame con l’all-trans retinaldeide, mentre la CRBP I mostra un affinità 100 volte superiore per l’alcol, la CRBP II lega in ugual misura i due ligandi. Per gli altri isomeri del retinolo e in particolare per il 9-cis, 11-cis retinolo e per l’acido all-trans retinoico sia la CRBP I che la CRBP II non mostrano alcuna affinità per essi, tuttavia dimostrano di avere una certa preferenza nel complessare il 13-cis retinolo >25-26 ≅.
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Informazioni tesi

  Autore: Sarah Del Maestro
  Tipo: Tesi di Laurea
  Anno: 2002-03
  Università: Università degli Studi di Parma
  Facoltà: Farmacia
  Corso: Chimica e Tecnologia Farmaceutiche
  Relatore: Marilena Musci
  Lingua: Italiano
  Num. pagine: 75

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Parole chiave

esi-ms
molecole farmacologicamente attive
retinoidi
spettrometria di massa
acido retinoico
chimica analitica
mioglobina
crbpi
scambio idrogeno-deuterio
proteine globulari
molecole proteiche
crbpii
crabp
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