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Studio Esi-Ms di dinamiche conformazionali metanolo-indotte di proteine adibite al trasporto di retinolo e acido retinoico (CrbpI, CrbpII e Crabp) mediante scambio idrogeno e deuterio

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________________________________________________________________Introduzione ______________________________________________________________________ 4 Nel 1990 alla superfamiglia è stato aggiunto un altro gruppo di recettori chiamati RXR (retinoid X receptors), tuttavia presentano una bassa omologia di sequenza amminoacidica nei confronti delle RAR >5 ≅. Il ligando endogeno di questi recettori è l’acido 9-cis retinoico che li lega con elevata affinità (K diss = 10nM) e risulta essere un potente attivatore trascrizionale >6 ≅. L’attivazione genica comporta il legame del complesso RAR-ligando a specifiche sequenze di DNA localizzate a monte del gene bersaglio seguito dalla dimerizzazione con un complesso costituito da RXR e il proprio ligando. La presenza di una zona a monte di un gene seleziona quale tra i possibili eterodimeri si possono legare e di conseguenza il tipo di modulazione trascrizionale (positiva o negativa) indotta sul gene bersaglio >7 ≅ (Figura 3). Figura 3. Azioni dell’acido all-trans retinoico legato a RARs. (1)Attivazione della trascrizione di geni mediante legame a sequenze enhancers. (2) Repressione del fattore di trascrizione AP-1, responsabile della divisione cellulare e della produzione di metalloproteine che permettono la migrazione cellulare. Visti i loro effetti sul tessuto epiteliale, i retinoidi e loro analoghi sono usati per via topica in numerose dermatosi, per esempio per curare alcune forme di psoriasi e per la pelle fotodannegiata da UV grazie alla capacità di ridurre il turn-over cellulare e regolarizzare il differenziamento della cute e per via orale in forme gravi di acne (acne vulgaris, acne nodulocistica) >8 ≅. Tuttavia le più importanti applicazioni terapeutiche tuttora in fase di studio riguardano il possibile uso di queste sostanze nella profilassi dei tumori e nel trattare varie condizioni precancerose >9 ≅. La carenza di retinolo (vitamina A) fa aumentare la suscettibilità alla cangerogenesi; le cellule basali di diversi tipi di tessuti epiteliali,
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Informazioni tesi

  Autore: Sarah Del Maestro
  Tipo: Tesi di Laurea
  Anno: 2002-03
  Università: Università degli Studi di Parma
  Facoltà: Farmacia
  Corso: Chimica e Tecnologia Farmaceutiche
  Relatore: Marilena Musci
  Lingua: Italiano
  Num. pagine: 75

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Parole chiave

esi-ms
molecole farmacologicamente attive
retinoidi
spettrometria di massa
acido retinoico
chimica analitica
mioglobina
crbpi
scambio idrogeno-deuterio
proteine globulari
molecole proteiche
crbpii
crabp
retinolo

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