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Identificazione dell'enzima Nicotinamide N-metiltrasferasi quale marker molecolare del carcinoma renale a cellule chiare. Clonaggio, espressione e purificazione della proteina ricombinante.

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Anteprima della tesi: Identificazione dell'enzima Nicotinamide N-metiltrasferasi quale marker molecolare del carcinoma renale a cellule chiare. Clonaggio, espressione e purificazione della proteina ricombinante., Pagina 5
2. la perdita dell’allele funzionante a causa della delezione del gene o di 
un’intera porzione cromosomica in seguito a traslocazione non 
bilanciata. 
L’inattivazione di entrambi gli alleli del gene VHL si presenta quindi come 
carattere distintivo sia delle forme ereditarie (o familiari), sia della maggior 
parte delle forme sporadiche di carcinoma renale a cellule chiare. In tali 
varianti l’acquisizione dei tratti genotipici non è congenita, pertanto 
l’insorgenza della patologia è tardiva rispetto a quanto accade nella sindrome 
di VHL e la massa neoplastica risulta unifocale (14, 15). 
La proteina pVHL funzionante forma, in associazione all’elongina C, 
all’elongina B, a Cul2, a Nedd8 e a Rbx1, un complesso multiproteico 
denominato E3 ubiquitina ligasi (o VEC), in grado a sua volta di legare la 
forma idrossilata della subunità α del fattore di trascrizione HIF. In condizioni 
normossiche la formazione di tale complesso conduce alla degradazione di 
HIF, mentre in caso di ipossia la forma stabilizzata (non idrossilata) di HIF, 
non essendo suscettibile al legame con VEC, è in grado di indurre la 
trascrizione di geni che portano alla produzione di proteine quali VEGF (che 
promuove l’angiogenesi), PDGF-B, GLUT-1, e l’eritropoietina. Tali 
meccanismi, innescati in maniera controllata e responsiva a una situazione di 
stress ipossico, possono tuttavia scatenarsi senza alcun tipo di regolazione 
in caso di inattivazione del gene VHL, condizione che conduce alla mancata 
produzione di pVHL e alla conseguente overproduzione delle proteine che 
caratterizzano la risposta fisiologica della cellula all’ambiente ipossico (12, 
16). 
 5

Informazioni tesi

  Autore: Davide Sartini
  Tipo: Tesi di Dottorato
Dottorato in Oncologia Urologica
Anno: 2007
Docente/Relatore: Monica Emanuelli
Istituito da: Università degli Studi di Ancona
Dipartimento: Istituto di Biotecnologie Biochimiche
  Lingua: Italiano
  Num. pagine: 125

FAQ

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Parole chiave

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