La gestione della terapia antibiotica nell'ULSS 20 di Verona: valutazione dell'appropriatezza prescrittiva e proposta di un nuovo modello razionale e multidisciplinare di gestione.

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questione (Kumarasamy, Toleman, Walsh, et al., 2010). La diffusione dei ceppi di batteri Gram-
negativi multiresistenti potrebbe diventare presto un problema più che rilevante, soprattutto a 
causa della poca conoscenza consapevolezza degli operatori, specialmente medici, verso 
problema, che può sfociare nella selezione indotta dagli antibiotici utilizzati in maniera scorretta 
negli ospedali, in particolare in soggetti che sono esposti a terapie antibiotiche prolungate, 
principalmente in trattamento con fluorchinoloni e antibiotici beta-lattamici, e che presentano 
altri fattori di rischio (comorbidità, età avanzata, altre terapie in corso).  
A partire dagli anni ’70 dello scorso secolo, in aggiunta, la resistenza batterica è diventata un 
problema anche nei confronti dei microrganismi Gram positivi, specialmente nei confronti di 
Streptococcus pneumoniae penicillino ed eritromicino-resistente, Staphylococcus aureus 
meticillino-resistente (MRSA) e gli enterococchi vancomicino-resistenti (VRE), che sono 
patogeni rilevanti nell’ambito delle infezioni ospedaliere che interessano pazienti con 
comorbidità. In particolare, l’attenzione è stata posta sugli ultimi due patogeni, responsabili di 
gravi infezioni nosocomiali spesso resistenti non solo ai farmaci a struttura beta-lattamica ma 
anche ad altre classi. Questa emergenza è sfociata in un aumento tangibile del ricorso ai 
glicopeptidi, vancomicina e teicoplanina, nella pratica clinica (Aksoy & Unal, 2008). Solo negli 
ultimi anni negli Stati Uniti, si è assistito ad un aumento dal 2% al 25% di ceppi VRE: in Italia, 
invece, il problema non sembra ancora agli apici, ma resta il dato importante che, pur essendo 
rilevati relativamente raramente, le infezioni da essi provocate sono la causa di elevata mortalità, 
fino al 30% dei casi. La resistenza antibiotica è in misura maggiore causata dalla pressione 
selettiva che i farmaci causano nel momento in cui essi vengono utilizzati in modo non 
appropriato: l’antibiotico, infatti, concorre alla trascrizione di geni che sono responsabili dello 
sviluppo di resistenze, che possono poi essere trasmesse da un ceppo all’altro mediante il 
trasferimento di geni, con l’ausilio del materiale plasmidico, oppure con meccanismi di 
trasformazione e coniugazione batterica. L’avvento della resistenza, quindi, si configura come 
un cambiamento stabile per il batterio e trasmissibile alle successive generazioni (Dzidic, 
Šuškovic, & Kos, 2008; Giedraitienė, Vitkauskienė, Naginienė, & Pavilonis, 2011).  
La resistenza antibiotica, inoltre, può manifestarsi in altri modi, e non è da escludere il fatto che 
uno stesso batterio possa presentare diversi meccanismi di resistenza: il batterio può agire 
apportando modificazioni alla struttura molecolare dell’antibiotico nella sua parte attiva, o può 
provvedere alla sintesi di un enzima differente ma con la stessa funzione biologica rispetto a 
quello sul quale l’antibiotico andava ad agire; ancora, il batterio può procedere con la 
modificazione post-trascrizionale e post-traduzionale del substrato verso il quale il farmaco 
dimostra la sua attività, diminuendone così l’affinità e di conseguenza bloccandone l’azione 
diretta; mutagenesi con risultante prodotto modificato verso il quale l’antibiotico non dimostra 
più la capacità di agire; diminuzione della captazione del farmaco dall’esterno verso l’interno 
del batterio o, viceversa, aumentato efflusso dello stesso mediante pompe di flusso; un ultimo