Produzione di vaccini per la terapia genica mediante trasduzione di Interleuchina 18 in cellule di carcinoma mammario murino

Introduzione
13
facilmente curabili di tumori aggressivi e poco immunogenici. Purtroppo i
tumori spontanei assomigliano generalmente di più a questa seconda
categoria. E’ quindi necessario scegliere modelli di studio che siano più
realistici possibile. Uno dei modelli sperimentali più diffusi in studi di
terapia genica è costituito dalla linea cellulare murina TSA.
La linea cellulare TSA è stata originata da un adenocarcinoma
mammario insorto spontaneamente in una femmina BALB/c ex
riproduttrice. E’ stata derivata all’inizio degli anni Ottanta presso il
Laboratorio di Biologia ed Immunologia delle Metastasi dell’Istituto di
Cancerologia di Bologna (Nanni et al., 1983).
La linea cellulare TSA presenta un comportamento estremamente
aggressivo, in quanto cresce sottocute nell’ospite singenico originando la
comparsa di tumori in quasi il 100% dei topi già successivamente ad un
inoculo di 104 cellule. A dosi superiori (105, 106 cellule) cresce anche
nell’ospite semisingenico (topi ibridi CB6F1, derivati dall’incrocio BALB/c
con C57BL/6), e nei topi DBA/2, che condividono con i topi BALB/c gli
antigeni H-2 ma hanno un diverso background genico. La crescita tumorale
non ha luogo in topi completamente allogenici, come i C57BL/6.
La crescita tumorale sottocutanea è accompagnata dallo sviluppo di
metastasi polmonari spontanee. Si osserva la formazione di colonie
polmonari anche in seguito all’inoculo endovenoso, procedura sperimentale
che simula le fasi della metastatizzazione successive all’intravasazione
delle cellule tumorali (Nanni et al., 1983). Questo artificio è sfruttabile a
scopo sperimentale per ottenere topi con micrometastasi polmonari su cui
simulare trattamenti simil-adiuvanti.
La linea TSA presenta una bassa immunogenicità: infatti cellule TSA
non trasdotte somministrate come vaccino profilattico o terapeutico, hanno
solo un debole effetto di rallentamento della crescita sottocutanea o di
riduzione del numero di colonie polmonari indotte dalla stessa linea TSA,
determinando raramente il rigetto completo di un inoculo successivo di
cellule parentali non trasdotte o la cura di animali già portatori di tumore.
PDF created with FinePrint pdfFactory trial version http://www.fineprint.com