Farmacologia - Pagina: 86

A carico di quali tessuti potranno essere gli effetti tossici di un anestetico locale? Cuore o SNC; in particolare, l'effetto dell'anestetico locale (blocco dei potenziali d'azione) può bloccare gli interneuroni inibitori del SNC --> disinibizione, eccitazione, convulsioni, coma, morte (in casi rari). Caratteristiche comuni delle strutture dei più diffusi LA: Catena intermedia: estere o ammide determina molte delle proprietà del farmaco. Modifiche dei gruppi intermedi dell'attività e tossicità: aumentando la lunghezza del gruppo intermedio si arriva ad un valore che dà il massimo della potenza (lunghezza critica) oltre il quale aumenta la tossicità del farmaco. La classe degli esteri è metabolizzata dalle pseudocolinesterasi plasmatiche; da questo metabolismo si può formare acido para-aminobenzoico, che può essere responsabile dell'ipersensibilità agli anestetici locali della classe degli esteri. Invece, la classe degli anestetici locali di tipo amidico viene metabolizzata dagli enzimi epatici del citocromo P450. Le dimensioni dei due gruppi terminali sono ugualmente importanti. Per esempio, aggiungendo un gruppo butile alla mepivacaina si ottiene la bupivacaina aumento della solubilità nei lipidi; aumento della potenza; aumento della durata d'azione. Mepivacaina Bupivacaina Il gruppo idrofilico è importante per la solubilità in acqua, mentre quello lipofilo conferisce solubilità sulla membrana. La solubilità in acqua è importante per il trasporto del farmaco sulla membrana e, una volta sul neurone, nel sito d'azione. La solubilità lipidica è essenziale per la penetrazione nella membrana cellulare e per il raggiungimento del sito d'azione. E' molto importante avere un corretto bilancio tra i gruppi idrofilici e idrofobici. Una misura di questo bilancio è il pKa in acqua: 7,5 < pKa < 9,5. NHCO N CH 3 N H C O N ( C H 2 ) 3 C H 3