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Effetti molecolari della Cortical Spreading Depression sulle DNA metiltrasferasi e sullo stato di metilazione del DNA in sistemi modello

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Anteprima della tesi: Effetti molecolari della Cortical Spreading Depression sulle DNA metiltrasferasi e sullo stato di metilazione del DNA in sistemi modello, Pagina 7
Introduzione 
 
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istone deacetilasi (HDACi) come potenziali farmaci tumorali. Recentemente è stato 
dimostrato che un inibitore di istone deacetilasi, la tricostatina A, riduce i livelli di 
metilazione globale ed in particolare della DNMT1, sottolineando la cooperazione tra le 
diverse modifiche epigenetiche (Arzenani et al., 2011). DNMT1 e DNMT3b sono 
essenziali per lo sviluppo dell’embrione murino, mentre topi che mancano 
dell’espressione della DNMT3a sopravvivono per molte settimane dopo la nascita. 
Comunque, corretti pattern di metilazione del DNA non sono solo critici per lo sviluppo 
dei mammiferi, ma sono anche richiesti per il controllo della crescita di una cellula 
normale.  
Il ruolo della DNMT3b è stato ben caratterizzato nella sindrome da instabilità 
centromerica, immunodeficienza e dismorfismi (ICF), una malattia rara autosomica 
recessiva, caratterizzata da immunodeficienza, riarrangiamenti caratteristici in 
prossimità dei centromeri (eterocromatina pericentromerica) dei cromosomi 1, 16 e 9 e 
lievi dismorfismi. Recentemente sono stati mostrati in pazienti affetti da questa 
patologia cambi significativi nell’espressione genica di geni critici per la funzione 
immune, lo sviluppo e la neurogenesi, in accordo col fenotipo determinato dalla ICF. I 
geni menzionati vengono iperespressi; sono infatti marcati da bassi livelli di 
metilazione, accompagnati dalla perdita di modifiche istoniche associate a repressione 
come la trimetilazione della lisina 27 nell’istone H3 (H3K27me3) e l’aumento di 
modifiche associate all’attivazione trascrizionale, quali trimetilazione della lisina 4 
dell’istone h3 (H3K4me3) e l’acetilazione della lisina 9 dell’istone H3 (Jin et al., 2007). 
 La DNMT3b è un enzima di largo interesse non solo perché il suo ruolo è molto 
importante durante lo sviluppo, ma anche perché esso è strettamente legato

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Effetti molecolari della Cortical Spreading Depression sulle DNA metiltrasferasi e sullo stato di metilazione del DNA in sistemi modello

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Informazioni tesi

  Autore: Sara Rainone
  Tipo: Tesi di Laurea Magistrale
  Anno: 2012-13
  Università: Università degli Studi di Napoli - Federico II
  Facoltà: Scienze Biologiche
  Corso: Biologia molecolare e cellulare
  Relatore: Laura Fucci
  Lingua: Italiano
  Num. pagine: 116

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Parole chiave

dna
regolazione epigenetica
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