Farmacogenetica
Gli enzimi del CYP 450 (citocromo P450) sono una famiglia che ha a sua volta una serie di sottogruppi che servono, per esempio, ad ossidare gli alimenti per metabolizzarli ed eliminarli.
I farmaci vengono metabolizzati dall’isoforma del CYP 3-A4 nel 50% dei casi, mentre il secondo è il CYP 2-D6 (19%).
Fattori che influenzano le risposte ai farmaci sono:
• età, perché si ha una riduzione del metabolismo e della funzionalità renale nei bambini e negli anziani, cambiamento di volume di distribuzione e fattori fisiologici e patologici tipici degli anziani (ipotermia, alterazioni dei riflessi CV)
• sesso, perché le donne in gravidanza riducono i legami dei farmaci con le proteine plasmatiche, aumenta la GC ed alcuni farmaci lipofili possono andare verso il feto, che elimina più lentamente il farmaco per via dello scarso metabolismo fetale.
• reazioni idiosincrasiche, cioè reazioni pericolose o addirittura letali che si manifestano in un piccolo gruppo di individui su base genetica, anche con bassi dosaggi di farmaco.
Una di queste manifestazioni è l’ipertermia maligna, spesso causata da farmaci che agiscono sulla serotonina (miorilassanti o anestetici volatili) che provocano disturbi del muscolo scheletrico (contratture, tachicardia, lattacidosi e febbre). Ciò è causato dal gene RYR-1 (recettore per la rianodina), sensibile al Ca ed associato al 50% di tutte le forme familiari di ipertermia. La mutazione R614C è la responsabile principale.
• effetti della patologia
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Dettagli appunto:
- Autore: Vincenzo Sorgente
- Università: Università degli Studi di Firenze
- Facoltà: Medicina e Chirurgia
- Corso: Scienze e Tecniche dello Sport e delle Attività Motorie Preventive e Adattate
- Esame: Farmacologia
- Docente: Domenico Pellegrini
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