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Endotelina e invecchiamento: caratterizzazione dei recettori cardiaci dell’endotelina in funzione dell’età in un modello sperimentale animale

Informazioni tesi

  Autore: Maristella Maltinti
  Tipo: Diploma di Laurea
  Anno: 1999-00
  Università: Università degli Studi di Pisa
  Facoltà: Medicina e Chirurgia
  Corso: Tecnico Sanitario di Laboratorio Biomedico
  Relatore: Daniela Giannessi
  Lingua: Italiano
  Num. pagine: 98

Introduzione: Molti processi fisiologici presentano modificazioni in funzione dell’invecchiamento, la cui entità è caratteristica del tipo di processo. A livello cardiovascolare, l’invecchiamento, che può essere considerato come un fattore di rischio indipendente, provoca variazioni nella struttura e funzione dei vasi che portano ad un aumento dell’incidenza di alcune malattie cardiovascolari, come l’ipertensione, l’aterosclerosi e lo scompenso cardiaco. L’invecchiamento sembra essere associato con una riduzione progressiva della vasodilatazione endoteliodipendente, probabilmente per una riduzione nella sintesi o nel rilascio endoteliale di monossido di azoto, e con un parallelo aumento nella produzione di fattori vasocostrittori, come l’endotelina (ET)-1. Per quanto riguarda l’endotelina, nell’anziano, i livelli circolanti di questo peptide presentano un piccolo, ma significativo aumento rispetto ai soggetti giovani. Inoltre, variazioni nella risposta all’ET-1 a livello delle cellule muscolari lisce vascolari suggeriscono la possibilità di modificazioni dei recettori specifici.

Modificazioni dei recettori dell’ET-1 sono particolarmente importanti per le numerose, e talvolta contrapposte, funzioni biologiche indotte dall’endotelina e mediate dai suoi due recettori principali: gli ET-A, localizzati sulle cellule muscolari lisce e responsabili della risposta costrittrice, e gli ET-B che hanno una duplice azione; essi, infatti, sulle cellule endoteliali, mediano l’azione vasodilatante dell’endotelina, mentre sulle cellule muscolari lisce contribuiscono all’effetto vasocostrittore.
Scopo: Scopo di questo lavoro di tesi è lo sviluppo di un metodo per la valutazione dei parametri di legame dell’endotelina nel tessuto cardiaco di ratto e la sua applicazione a un protocollo sperimentale rivolto a valutare le modificazione dell’assetto recettoriale dell’endotelina in funzione dell’età.

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10 CAPITOLO 1 Introduzione L’endotelina-1 (ET-1) è un peptide, isolato inizialmente da cellule endoteliali, che esercita una grande varietà di azioni biologiche, mediate da due recettori, appartenti alla famiglia dei recettori accoppiati alle proteine G e espressi in molti tessuti, fra cui il tessuto cardiaco. L’endotelina oltre alla ben nota potente azione di vasocostrizione, ha effetti inotropi sul cuore, modula l’omeostasi idro-salina, agisce come fattore di crescita cellulare, e, come altre sostanze prodotte dall’endotelio, sembra avere un ruolo importante nella regolazione del tono vascolare e della pressione sanguigna nei soggetti normali. Il processo di invecchiamento sembra essere associato con una diminuzione della produzione endoteliale di sostanze con attività dilatatoria come il monossido di azoto (NO) e con un parallelo aumento di fattori contratturanti come l’endotelina. La conoscenza delle alterazioni di questi effettori in funzione dell’età, oltre a permettere di chiarire i meccanismi legati alla disfunzione endoteliale che accompagna il processo di invecchiamento, potrebbe permettere di valutare l’efficacia di interventi volti a ritardare tale processo, quali i regimi dietetici a basso contenuto calorico, che, in modelli animali, si sono mostrati capaci di rallentare i processi primari dell’invecchiamento.

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