Ruolo dell’HB-EGF nella crescita neoplastica: evidenze istologiche in cellule sarcomatose

Come precedentemente descritto le diverse forme dell’ HB-EGF possono essere troncate e non. Alcune delle forme troncate sono apparse ugualmente attive e mitogene.
Non è chiaro se il taglio N-terminale della proteina è realmente effetto di un evento proteolitico ottenuto dalle cellule/tessuti che producono il fattore di crescita o se, al contrario, sia dovuto ad artefatti legati al protocollo di purificazione dell’HB-EGF. Un’ipotesi potrebbe essere quella che vede protagonista la furina: una proteasi legata alla membrana che riconosce residui di Arginina e cliva quindi la sequenza aminoacidica 57-62 RDRKVR (dove R sta per Arginina) .
Dunque, non ci sono elementi conclusivi definitivi riguardo la rilevanza fisiologica delle varie forme troncate del fattore di crescita. Inoltre, oltre ad essere certo che le differenze tra le varie molecole siano legate a tagli Nterminali, è anche possibile che le varie forme differiscano per la porzione Cterminale e/o per lo stato di O-glicosilazione. E’ stato costantemente osservato, infatti, che in posizione 75 e 85 della molecola precursore sono legati residui che potrebbero essere modificati mediante O-glicosilazione. La O-glicolsilazione, comunque, non è essenziale per l’attività biologica dell’ HB-EGF e non sembra neanche essere richiesta per la secrezione o la processazione.
Per il meccanismo di processazione che converte l’ HB-EGF da proHB-EGF (legato alla membrana) a sHB-EGF (secreto) è chiamata in causa la Metalloproteinasi della matrice 3 (MMP-3 o stromelisina-1).
Le Metalloproteinasi di Matrice, conosciute anche come matrixine, sono una famiglia di enzimi proteolitici, la cui attività catalitica di tipo endopeptidasico, come indicato dallo stesso nome, è dipendente dalla presenza di specifici ioni metallici.