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Inibitori di tirosinchinasi a struttura chinazolinica: sintesi di derivati 4-amminoarilici

Recettore del fattore di crescita dell’endotelio vascolare

In alcuni tumori solidi umani è spesso evidenziabile una sovraespressione di un’altra famiglia di recettori tirosinchinasici: i recettori del fattore di crescita dell’endotelio vascolare (VEGFR, Vascular Endothelial Growth Factor Receptor). Questi recettori, una volta attivati, danno inizio ad una serie di fenomeni intracellulari, che portano alla proliferazione delle cellule endoteliali. I VEGFR sono di tre tipi (VEGFR-1, VEGFR-2 e VEGFR-3) e sono i principali regolatori del fenomeno dell’angiogenesi, processo che porta alla formazione dinuovi vasi sanguigni a partire da quelli già esistenti. Tale fenomeno gioca un ruolo importante sia dal punto di vista fisiologico (formazione della placenta, ovulazione e rigenerazione dei tessuti), sia dal punto di vista patologico, poiché l’iperproliferazione vasale è alla base di numerose malattie, come la psoriasi, la retinopatia diabetica, l’artrite reumatoide e il cancro: una ricca vascolarizzazione infatti aiuta la crescita della massa tumorale ed è una delle cause del fenomeno della metastasi. La principale RTK coinvolta nel cancro è VEGFR-2 (o KDR, Kinase Domain Receptor), ma studi attuali hanno messo in luce come anche VEGFR-1 possa essere coinvolto nella patogenesi tumorale, anzichè essere solamente un decoy-receptor per VEGF, come inizialmente supposto. Appare quindi evidente l’importanza dello sviluppo di farmaci con attività antiangiogenica: questi, infatti, inibiscono la crescita dei vasi raggiungendo senza difficoltà l’endotelio, bloccando la crescita del tumore e il processo di metastasi.

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Inibitori di tirosinchinasi a struttura chinazolinica: sintesi di derivati 4-amminoarilici

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Informazioni tesi

  Autore: Alessandro Ferrarese
  Tipo: Tesi di Laurea Magistrale
  Anno: 2009-10
  Università: Università degli Studi di Padova
  Facoltà: Farmacia
  Corso: Chimica e Tecnologia Farmaceutiche
  Relatore: Adriana Chilin
  Lingua: Italiano
  Num. pagine: 110

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