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Studio dell’Interattoma della Proteina PAR-6 in Cellule di Carcinoma Mammario della linea 8701-BC

Estratto della Tesi di Antonio Boscarino

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Occludine Le occludine, le prime proteine delle TJs ad essere state identificate, sono proteine di membrana (Figura 8) [6], la cui porzione citoplasmatica (C- terminale), ricca in residui di serina, treonina e tirosina (targets per numerose proteine tra cui quelle ad attività tirosin-kinasi) [32], è deputata al legame con ZO-1, che ne determina la localizzazione a livello delle TJs e la dimerizzazione [33, Walter et al. (2009a); Walter et al. (2009b) in 34]. I due loops costituenti la porzione extracellulare delle occludine hanno una composizione insolita: il primo loop presenta un alto contenuto di tirosina e glicina mentre il secondo è ricco in tirosina. Pochi residui carichi sono presenti su entrambi i loops e a pH neutro non hanno carica netta [32]. Analisi tramite immunosaggi del tipo Western blot hanno rivelato la presenza di occludine con diversi pesi molecolari che oscillano tra i 62 e gli 82 kDa. Considerando che a livello genico esistono due sole isoforme, quello che a prima vista potrebbe sembrare una contraddizione può essere spiegato dal diverso grado di fosforilazione con cui esse si presentano. Le occludine fosforilate sono preferenzialmente espresse nelle TJs mentre quelle non fosforilate sono eterogeneamente distribuite lungo il versante baso-laterale della membrana cellulare [35; Sakakibara et al. (1997) in 6]. In cellule ad elevata motilità, le occludine sono localizzate ad alte concentrazioni sulla membrana cellulare coerentemente con la direzione della migrazione e, in tal modo, regolano il “network” dei microtubuli attraverso il complesso aPKC- Par3/PATJ [35]. La distruzione di entrambi gli alleli attraverso la ricombinazione omologa in cellule staminali embrionali di topo non pregiudica il differenziamento cellulare in senso epiteliale ne la formazione di una barriera per traccianti a basso peso molecolare, indicando che le occludine non sono necessarie per la formazione delle TJs [6]. Inoltre, in topi nulli per le occludine, le TJs risultano morfologicamente intatte anche se è stato notato un fenotipo istologico complesso caratterizzato da infiammazione cronica e scarsa integrità delle TJs in diversi tessuti epiteliali [36] suggerendo che le occludine risultino coinvolte nella stabilizzazione e nella funzione di barriera delle TJs, piuttosto che nell’assemblaggio delle giunzioni [34]. Fig. 8: occludine Fig. 8: occludine Figura 7: occludine 15
Estratto dalla tesi: Studio dell’Interattoma della Proteina PAR-6 in Cellule di Carcinoma Mammario della linea 8701-BC

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Studio dell’Interattoma della Proteina PAR-6 in Cellule di Carcinoma Mammario della linea 8701-BC

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Informazioni tesi

  Autore: Antonio Boscarino
  Tipo: Laurea liv.II (specialistica)
  Anno: 2011-12
  Università: Università degli Studi di Palermo
  Facoltà: Scienze Matematiche, Fisiche e Naturali
  Corso: Biotecnologie per l'Industria e la Ricerca Scientifica
  Relatore: Patrizia Cancemi
  Lingua: Italiano
  Num. pagine: 77

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