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L’applicazione della farmacogenetica alla scelta dei farmaci oncologici

Estratto della Tesi di Gaspare Guglielmi

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L’applicazione della farmacogenetica alla scelta dei farmaci oncologici Gaspare Guglielmi 9 di un farmaco o nel suo effetto che causano risposte individuali variabili ai farmaci [Fig.1 esempi di mutazione genica]. In questo contesto i polimorfismi farmacogenetici si possono semplicemente descrivere con la terminologia della genetica classica, definendo un carattere come recessivo se si è in presenza di alleli disfunzionali sia materni che paterni (omoziogoti per la mutazione), e co-dominante o intermedio se il polimorfismo interessa un solo allele (eterozigoti), oltre ovviamente al carattere dominante dei soggetti wild-type. Il profilo genetico di un individuo, quindi, determina sia le caratteristiche dei bersagli (target) dei farmaci (in questo caso la cellula tumorale) che delle proteine coinvolte nel processo del loro assorbimento e metabolismo. La variazione del nucleotide di un singolo gene può portare alla formazione di una proteina diversa nella struttura e nella funzione e pertanto a una modifica della capacità dell’organismo umano di utilizzare e metabolizzare i farmaci. Soggetti con un particolare genotipo possono non essere in grado di metabolizzare particolari farmaci e quindi presentare un maggior rischio di reazioni avverse oppure di interazioni con altri farmaci. Altri geni sono in grado di determinare una rapida metabolizzazione di alcuni farmaci, con conseguente loro parziale inefficacia. Il meccanismo di azione della maggior parte dei farmaci dipende dall'interazione del farmaco con specifiche proteine bersaglio quali recettori, trasportatori e vie di trasmissione cellulare. Molti di questi bersagli farmacologici presentano polimorfismi che possono influenzare la risposta a specifici farmaci. Inoltre i polimorfismi in vie patologiche note possono predire l'efficacia di uno specifico farmaco. Appare dunque chiaro come l’istituzione della farmacogenomica abbia notevolmente ampliato le conoscenze sui geni il cui polimorfismo può causare variazioni fenotipiche che influenzano la normale risposta al trattamento farmacologico. I polimorfismi genetici che influenzano la risposta farmacologica riguardano principalmente tre gruppi di geni, ciascuno interessato da specifiche mutazioni: 1. Geni regolanti processi farmacocinetici 2. Geni codificanti proteine con funzione di recettore di membrana, di carrier o di enzima, tutti possibili bersagli di farmaci, regolanti processi farmacodinamici 3. Geni coinvolti nella patogenesi della malattia da trattare farmacologicamente, ma non interferenti direttamente con il farmaco. Al primo gruppo appartengono tutte le varianti geniche che interessano enzimi delle biotrasformazioni di fase I, come le isoforme di citocromo P450; in questi casi, genotipi codificanti per proteine difettive producono le stesse alterazioni fenotipiche che si osservano per effetto di interazioni farmacologiche con farmaci inibitori del citocromo.
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L’applicazione della farmacogenetica alla scelta dei farmaci oncologici

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Informazioni tesi

  Autore: Gaspare Guglielmi
  Tipo: Tesi di Master
Master in Master di II Livello in Farmacia e Farmacologia Oncologica
Anno: 2011
Docente/Relatore: Corsini Alberto
Istituito da: Università degli Studi di Milano
  Lingua: Italiano
  Num. pagine: 25

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Parole chiave

oncologia
farmacogenetica
farmaci biotecnologici
terapia tumore colon-retto

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