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Imaging medico-nucleare con analoghi della somatostatina radiomarcati: Analisi comparativa degli aspetti tecnici

Estratto della Tesi di Alessandro Freiles

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11 Figura 7 - Sequenza aminoacidica e struttura chimica dell’octreotide [20] L’octreotide, denominato anche SMS 201-995, e conosciuto commercialmente come Sandostatin® (Novartis Pharmaceuticals), presenta la stessa attività farmacologica della SST: inibizione della produzione dell’ormone della crescita, riduzione della secrezione di insulina, glucagone, amilasi e lipasi dal pancreas, blocco della produzione di numerosi peptidi ad attività endocrina a livello gastrointestinale, inibizione della secrezione acida gastrica, riduzione del flusso ematico a livello intracranico. Inoltre, bisogna considerare che dopo somministrazione sottocutanea l’octreotide raggiunge la massima concentrazione plasmatica in 30 minuti con una biodisponibilità del 100%. [21] Da studi di binding (con i quali si determinano i principali parametri che caratterizzano l'interazione di un farmaco, inteso come molecola dotata di principio attivo, ossia di un’attività biologica specifica, con i suoi siti recettoriali di legame) effettuati su linee cellulari infettate con segmenti di DNA codificante per i geni dei 5 sottotipi recettoriali della somatostatina si è scoperto che l’octreotide: • lega preferenzialmente sst2; • non lega sst1 e sst4; • ha affinità intermedia con sst3; • ha affinità moderata con sst5. (Tabella 8) Grazie a questa differenza nel legame con i diversi SSTR, l’octreotide, rispetto alla somatostatina, ha un effetto inibitorio sul rilascio dell’ormone della crescita molto più marcato e un’attività più blanda sul rilascio di insulina, proprio perché questi due effetti sono mediati da recettori differenti. [22] Tabella 8 - Livelli di affinità (Ki, nM) degli analoghi clinici della SST con i suoi recettori nell’uomo [23] Composto hsstr1 hsstr2 hsstr3 hsstr4 hsstr5 SS-14 1.1 1.3 1.6 0.53 0.9 SS-28 2.2 4.1 6.1 1.1 0.07 Octreotide > 1000 2.1 4.4 > 1000 5.6 Lanreotide > 1000 1.8 43 66 0.62 Vapreotide > 1000 5.4 31 45 0.7 Più tardi, nuovi peptidi con diversi profili di affinità e differenti modalità d’azione sono stati sintetizzati, ma l’octreotide può essere considerato ragionevolmente la pietra miliare nel processo produttivo degli analoghi della SST. Ad esempio, tra gli altri analoghi
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Imaging medico-nucleare con analoghi della somatostatina radiomarcati: Analisi comparativa degli aspetti tecnici

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Informazioni tesi

  Autore: Alessandro Freiles
  Tipo: Laurea liv.I
  Anno: 2017-18
  Università: Università degli Studi di Pisa
  Facoltà: Medicina e Chirurgia
  Corso: Tecniche di Radiologia Medica per Immagini e Radioterapia
  Relatore: Duccio Volterrani
  Lingua: Italiano
  Num. pagine: 65

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