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Sviluppo e applicazione di metodiche per il dosaggio plasmatico degli antibiotici linezolid e vancomicina mediante HPLC

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nalidixico è stato il primo chinolone impiegato in terapia, ora sostituito da composti più attivi, come la ciprofloxacina, levofloxacina, gatifloxacina e moxifloxacina (fluorochinoloni), con eccellente attività sia sui gram-positivi che sui gram-negativi. La rifampicina, un derivato semisintetico della rifamicina B, prodotta dallo Streptomyces mediterranei, si lega all’RNA polimerasi DNA-dipendente ed inibisce la sintesi dell’RNA. E’ battericida per Mycobacterium tubercolosis ed è particolarmente attiva sui cocchi gram-positivi aerobi, inclusi gli stafilococchi e gli streptococchi, mentre i batteri gram-negativi sono intrinsecamente resistenti alla rifampicina. La rifabutina, derivata anche questa dalla rifamicina, possiede un meccanismo d’azione simile alla rifampicina ed un analogo spettro di attività. Il metronidazolo è un farmaco che venne introdotto in origine per il trattamento per via orale delle vaginiti causate dal protozoo Trichomonas, ma è efficace anche nel trattamento di amebiasi, giardiasi e di gravi infezioni da batteri aerobi. Le sue proprietà antibatteriche derivano dalla riduzione del suo nitrogruppo da parte di nitroriduttasi batteriche, che producono composti citotossici in grado di distruggere il DNA batterico. 2.1.d Antimetaboliti. I sulfamidici sono antimetaboliti che competono con l’acido p-amminobenzoico, impedendo la sintesi dell’acido folico, elemento fondamentale per la crescita di molti microorganismi. Poiché i mammiferi non sintetizzano l’acido folico, i sulfamidici non interferiscono con il metabolismo delle cellule umane. Sono efficaci contro un gran numero di batteri gram-positivi e gram-negativi, come Nocardia e Chlamydia e anche contro alcuni protozoi. Il trimethoprim interferisce con il metabolismo dell’acido folico inibendo la diidrofolato reduttasi e impedendo la conversione di diidrofolato a tetraidrofolato. Blocca la formazione di timidina, di alcune purine, di metionina e di glicina. L’associazione trimethoprim-sulfametossazolo è efficace contro un gran numero di gram-positivi e di gram-negativi ed è il farmaco di elezione per il trattamento di infezioni del tratto urinario sia acute che croniche. Agisce anche contro infezioni del tratto respiratorio inferiore, otite media e gonorrea. Vi sono infine il dapsone e l’acido p-amminosalicilico, antifolati utili nel trattamento di infezioni da micobatteri. 2.2 Linezolid. Il linezolid (figura 2.1) è il primo composto di una nuova classe di farmaci antibatterici, gli oxazolidinoni, ad essere entrato in terapia intorno al 2000. Scoperti alla fine degli anni ’80, fu in seguito abbandonata la ricerca su di essi, per essere poi ripresa agli inizi degli anni ’90, con la sintesi di analoghi non tossici e con buona attività antibatterica. Figura 2.1. Struttura molecolare del linezolid (pK= 1,8) a 8
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Sviluppo e applicazione di metodiche per il dosaggio plasmatico degli antibiotici linezolid e vancomicina mediante HPLC

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Informazioni tesi

  Autore: Rita Briani
  Tipo: Laurea liv.II (specialistica)
  Anno: 2009-10
  Università: Università degli Studi di Padova
  Facoltà: Farmacia
  Corso: Chimica e tecnologia farmaceutiche
  Relatore: Ignazio Castagliuolo
  Lingua: Italiano
  Num. pagine: 88

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