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Produzione di vaccini per la terapia genica mediante trasduzione di Interleuchina 18 in cellule di carcinoma mammario murino

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Introduzione 10 Durante gli anni Ottanta vari studi preclinici e clinici evidenziarono sporadiche ma imponenti regressioni tumorali in seguito alla somministrazione sistemica e ripetuta di massicce dosi di citochine come Interleuchina 2. Sfortunatamente questo approccio era accompagnato da effetti tossici non accettabili. In seguito a ciò l’interesse si focalizzò sulla somministrazione locale di basse quantità di citochina, in modo da ottenerne una concentrazione elevata nel solo sito di crescita tumorale. A partire dall’inizio degli anni Novanta, con il miglioramento delle conoscenze sul trasferimento genico, si è evoluto il concetto di ottenere vaccini cellulari mediante la trasduzione di geni di citochine in cellule tumorali. Tali vaccini dovrebbero consentire il raggiungimento di una elevata concentrazione locale di citochina, mantenendo bassa quella sistemica. I risultati finora ottenuti hanno effettivamente mostrato che gli effetti tossici collegati a questa strategia sono scarsi, quando non del tutto assenti. In diversi modelli, sia sperimentali sia clinici, la trasduzione di geni di citochine ha utilizzato come cellule riceventi sia cellule normali, come fibroblasti o linfociti infiltranti il tumore (TIL), sia le stesse cellule tumorali. Quest’ultimo caso tuttavia sembra preferibile in quanto consente la co-localizzazione degli antigeni tumorali con la citochina ed una stimolazione immunitaria plausibilmente più forte (Lollini et al., 1999). L’applicazione più ovvia di questo approccio è la vaccinazione terapeutica di pazienti già portatori del tumore per suscitare una risposta immune in grado di debellarlo. Poiché si sa che l’efficacia della risposta immune è limitata al controllo di piccole masse tumorali, la strategia idealmente migliore potrebbe essere quella della vaccinazione terapeutica di pazienti con malattia residua minima o con probabilità di ricaduta. Nei modelli sperimentali, tuttavia, per studiare la capacità immunopotenziante dei vaccini ingegnerizzati, sono stati spesso utilizzati schemi di vaccinazione profilattica, in cui cioè le cellule ingegnerizzate venivano somministrate ad animali sani per verificare se erano in grado di indurre PDF created with FinePrint pdfFactory trial version http://www.fineprint.com
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Informazioni tesi

  Autore: Francesco Marangoni
  Tipo: Tesi di Laurea
  Anno: 1999-00
  Università: Università degli Studi di Bologna
  Facoltà: Medicina e Chirurgia
  Corso: Biotecnologie
  Relatore: Pier Luigi Lollini
  Lingua: Italiano
  Num. pagine: 89

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Parole chiave

carcinoma mammario
ingegneria genetica
interleuchina 18
modelli murini
oncologia
terapia genica
trasferimento genico
terapia antitumorale

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