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La deprivazione di siero induce variazioni nell'attività di enzimi nucleari coinvolti nel metabolismo degli sfingolipidi

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Riassunto 2 Alcune evidenze suggeriscono che la localizzazione subcellulare dove viene prodotta la ceramide è un fattore chiave che determina il tipo di risposta (proliferazione, morte o differenziazione) allo stimolo extracellulare. Malgrado i numerosi cambiamenti che avvengono nel nucleo durante questi processi, il metabolismo degli sfingolipidi nucleari ed il loro ruolo è poco conosciuto. Solo recentemente molti degli enzimi coinvolti nel metabolismo della ceramide, come la sfingomielinasi, la sfingomielina sintasi, la sfingosina chinasi e la ceramidasi sono stati trovati nel nucleo. Lo scopo della presente tesi è stato determinare se il metabolismo della sfingomielina nucleare cambia durante l’induzione dell’apoptosi mediante deprivazione di siero nelle cellule embrionali di ippocampo di topo HN9.10e. Sono state misurate le attività della sfingomielinasi e della sfingomielina sintasi. Dato che la sfingomielinasi può essere stimolata dalla fosfolipasi C-dipendente dalla fosfatidilcolina, è stata valutata anche l’attività di questo enzima. I risultati ottenuti mostrano che nel nucleo l’attività della fosfolipasi C-dipendente dalla fosfatidilcolina aumenta trenta minuti dopo la deprivazione. Successivamente avviene sia l’attivazione della sfingomielinasi nucleare sia l’inibizione della sfingomielina sintasi, favorendo così l’aumento dei livelli di ceramide. Esperimenti di citoistochimica e analisi al microscopio confocale hanno dimostrato che questi cambiamenti precedono sia la traslocazione di Bax dal citosol al mitocondrio e quella del fattore di trascrizione NF-kB dal citosol al nucleo sia la comparsa delle caratteristiche morfologiche tipiche dell’apoptosi (riduzione del volume cellulare, condensazione e frammentazione della

Anteprima della Tesi di Francesca Mazzoni

Anteprima della tesi: La deprivazione di siero induce variazioni nell'attività di enzimi nucleari coinvolti nel metabolismo degli sfingolipidi, Pagina 2

Tesi di Laurea

Facoltà: Scienze Matematiche, Fisiche e Naturali

Autore: Francesca Mazzoni Contatta »

Composta da 145 pagine.

 

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Disponibile in PDF, la consultazione è esclusivamente in formato digitale.