Analisi dell’espressione delle molecole CD3ε, Lck, ZAP-70 e LAT nella popolazione T residua della leucemia linfatica cronica a cellule B

La leucemia linfatica cronica a cellule B (LLC-B) è una malattia clonale caratterizzata 
dalla proliferazione e dal progressivo accumulo di linfociti B nel sangue periferico, nel 
midollo osseo, nei linfonodi e nella milza; essa rappresenta la più frequente forma di 
leucemia nella popolazione adulta, infatti l’età media alla diagnosi è intorno ai 65 anni 
con solo il 15% dei casi con esordio antecedente ai 50 anni (Hamblin TJ,Oscier 
DG,1997). Le cellule neoplastiche sono caratterizzate dall’ arresto del ciclo cellulare 
nella fase G0-G1, da uno scarso indice proliferativo, da incompetenza funzionale e da 
prolungata sopravvivenza in circolo (Chiorazzi N et al.,2005;Hamblin TJ et al.,1997). Il 
clone neoplastico pur avendo perso i meccanismi di controllo della proliferazione 
mantiene il potenziale differenziativo, quindi in questa forma leucemica si riscontrano 
linfociti maturi assolutamente non distinguibili morfologicamente dalle controparti 
normali. La LLC-B viene infatti considerata principalmente una malattia da “accumulo” 
di linfociti maturi piuttosto che una malattia da “iperproduzione”. I criteri diagnostici 
della LLC-B attualmente in uso sono ancora quelli formulati nel 1996 dal National 
Cancer Institute Working Group (NCI-WG). La diagnosi di laboratorio richiede: 
1) Linfociti di aspetto prevalentemente maturo (piccole dimensioni e citoplasma 
virtuale) circolanti nel sangue periferico in numero pari o superiore a 5.000/μl; 
2) Presenza nel midollo osseo di un infiltrato linfatico pari o superiore al 30 %; 
3) Individuazione mediante analisi immunofenotipica delle seguenti caratteristiche sui 
linfociti: netta positività di membrana per gli antigeni CD19, CD20, CD23 e per 
l’antigene CD5, una molecola che normalmente viene espressa unicamente sulla 
superficie dei linfociti delle filiere T; debole positività o negatività per gli antigeni 
CD22, FMC7 e CD79b; espressione a bassa intensità delle immunoglobuline di 
superficie con restrizione monoclonale k o λ della catena leggera. 
4