Analisi dell’espressione delle molecole CD3ε, Lck, ZAP-70 e LAT nella popolazione T residua della leucemia linfatica cronica a cellule B

2. Introduzione 
2.1 Aspetti generali della leucemia 
La leucemia è una condizione patologica caratterizzata da gravi alterazioni primarie, 
irreversibili e progressive del sistema emopoietico che influenzano la qualità e la 
quantità dei globuli bianchi, il numero dei quali nel sangue periferico può variare 
considerevolmente. Essa risulta dalla mutazione di una singola cellula staminale 
emopoietica, la cui progenie costituisce il clone leucemico. Sulla base delle cellule 
interessate dalla trasformazione neoplastica si possono distinguere due forme di 
leucemie: le leucemie mieloidi e le leucemie linfoidi. Nelle prime sono coinvolti 
principalmente gli elementi cellulari precursori delle popolazioni eritrocitarie, 
granulocitarie, monocitarie e trombocitarie, nelle seconde invece sono coinvolti gli 
elementi appartenenti alla serie linfoide. In base all’andamento nel tempo e a seconda 
dell’ aggressività si distinguono poi forme acute caratterizzate da un decorso 
rapidamente infausto qualora non siano curate, e forme croniche, con andamento più 
lento e stabile nel tempo. Nell’uomo, le forme acute tendono a manifestarsi 
preferenzialmente nei bambini e nei giovani adulti, mentre in età avanzata sono di 
norma più frequenti le forme ad andamento cronico. L’eziologia di questa forma 
neoplastica è tuttora incerta e assai discussa. Infatti se per alcune forme è stata accertata 
un’origine virale ( es. Leucemia a cellule T dell’adulto, Linfoma di Burkitt ) per altre 
forme non sono stati individuati fattori eziologici specifici anche se diversi fattori 
ambientali, quali le radiazioni ionizzanti e alcuni agenti chimici, possono predisporre 
all’insorgenza di questa patologia. 
2.2 La leucemia linfatica cronica a cellule B (LLC-B) 
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La leucemia linfatica cronica a cellule B (LLC-B) è una malattia clonale caratterizzata 
dalla proliferazione e dal progressivo accumulo di linfociti B nel sangue periferico, nel 
midollo osseo, nei linfonodi e nella milza; essa rappresenta la più frequente forma di 
leucemia nella popolazione adulta, infatti l’età media alla diagnosi è intorno ai 65 anni 
con solo il 15% dei casi con esordio antecedente ai 50 anni (Hamblin TJ,Oscier 
DG,1997). Le cellule neoplastiche sono caratterizzate dall’ arresto del ciclo cellulare 
nella fase G0-G1, da uno scarso indice proliferativo, da incompetenza funzionale e da 
prolungata sopravvivenza in circolo (Chiorazzi N et al.,2005;Hamblin TJ et al.,1997). Il 
clone neoplastico pur avendo perso i meccanismi di controllo della proliferazione 
mantiene il potenziale differenziativo, quindi in questa forma leucemica si riscontrano 
linfociti maturi assolutamente non distinguibili morfologicamente dalle controparti 
normali. La LLC-B viene infatti considerata principalmente una malattia da “accumulo” 
di linfociti maturi piuttosto che una malattia da “iperproduzione”. I criteri diagnostici 
della LLC-B attualmente in uso sono ancora quelli formulati nel 1996 dal National 
Cancer Institute Working Group (NCI-WG). La diagnosi di laboratorio richiede: 
1) Linfociti di aspetto prevalentemente maturo (piccole dimensioni e citoplasma 
virtuale) circolanti nel sangue periferico in numero pari o superiore a 5.000/μl; 
2) Presenza nel midollo osseo di un infiltrato linfatico pari o superiore al 30 %; 
3) Individuazione mediante analisi immunofenotipica delle seguenti caratteristiche sui 
linfociti: netta positività di membrana per gli antigeni CD19, CD20, CD23 e per 
l’antigene CD5, una molecola che normalmente viene espressa unicamente sulla 
superficie dei linfociti delle filiere T; debole positività o negatività per gli antigeni 
CD22, FMC7 e CD79b; espressione a bassa intensità delle immunoglobuline di 
superficie con restrizione monoclonale k o λ della catena leggera. 
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