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Confronto strutturale e funzionale di anticorpi ingegnerizzati scFvαHER-2

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Anteprima della tesi: Confronto strutturale e funzionale di anticorpi ingegnerizzati scFvαHER-2, Pagina 9
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immunoglobulinico. Esperimenti in vivo e in vitro hanno dimostrato la necessit� 
di entrambi i ponti disolfuro sia nella V
H
 sia nella V
L
 per il corretto ripiegamento 
e la stabilit� della struttura. Tuttavia, � stato trovato un anticorpo che, pur 
mancante del ponte disolfuro nella V
H
, si legava egualmente all�antigene 
(Rudikoff & Pumphrey, 1986; Victor-Kobrin et al., 1990). 
Kabat e collaboratori (Kabat et al.,1977; e 1978), analizzando i modelli di 
variabilit� nelle sequenze di immunoglobuline, hanno potuto classificare le 
regioni coinvolte nel legame con l�antigene. 
 
1.3 Anticorpi monoclonali 
Come si � gi� accennato, gli anticorpi costituiscono una naturale difesa 
dell�organismo contro agenti infettanti, virus e batteri causanti malattie. Gli 
anticorpi presentano due caratteristiche peculiari: 
• sono estremamente specifici, legandosi e neutralizzando un particolare 
antigene; 
• continuano a conferire resistenza (in alcuni casi anche per tutta la vita) 
contro una determinata malattia, una volta attivati a seguito della 
comparsa della malattia stessa (�immunit� attiva acquisita 
naturalmente�) o della pratica della vaccinazione (�immunit� attiva 
acquisita artificialmente�). 
Questi meccanismi di resistenza sono noti da molto tempo. Ad esempio, 
Tucidide (429 a.C.), descrivendo la peste di Atene, osservava che i risanati 
raramente si ammalavano una seconda volta, e mai mortalmente. Inoltre, gi� 
intorno al 1000, in Cina e in India, era diffusa la pratica di utilizzare materiale 
patologico di ammalati di vaiolo meno gravi per trattare le persone sane 
(�variolazione�), inducendo in queste una protezione durante le epidemie della 
malattia. Le scoperte riguardanti la produzione e la somministrazione di vaccini 
succedutesi a partire dalla fine del �700 (Jenner) hanno fornito uno dei pi� 
formidabili mezzi per la prevenzione e la lotta contro le malattie infettive.   
Nella met� degli anni settanta, la tecnologia degli �ibridomi� ha reso 
possibile la produzione in vitro di anticorpi diretti contro qualunque molecola 
dotata di effetto immunogenico (Kohler & Milstein, 1975). 

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Confronto strutturale e funzionale di anticorpi ingegnerizzati scFvαHER-2

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Informazioni tesi

  Autore: Flavia Novelli
  Tipo: Tesi di Laurea
  Anno: 2000-01
  Università: Università degli Studi di Roma La Sapienza
  Facoltà: Scienze Matematiche, Fisiche e Naturali
  Corso: Scienze Biologiche
  Relatore: Paolo Costantino
  Lingua: Italiano
  Num. pagine: 99

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Parole chiave

digestione
immunoistochimica
anticorpi
terapia antitumorale
her2
sequenze aminoacidiche
struttura delle proteine
anticorpi ingegnerizzati

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