Il sistema adenosinico: principali targets molecolari ad attività anti-tumorale

CAPITOLO 1                                                                                        Adenosina e cancro 
 
 
 
CAPITOLO 1 
 
1.1 L’Adenosina  
L’adenosina (Ado) è un nucleoside purinico presente in vari tessuti e organi, 
coinvolto nella modulazione di diversi meccanismi omeostatici cellulari (sintesi degli acidi 
nucleici, metabolismo degli aminoacidi e regolazione del metabolismo cellulare) (Noji et 
al., 2004). Essa rappresenta inoltre un costituente importante di diverse molecole 
biologicamente rilevanti, soprattutto nei processi di tipo energetico, quali nicotinamide 
adenina dinucleotide (NAD), flavin adenin dinucleotide (FAD), coenzima A (Poulsen et al., 
1998). In condizioni patologiche (stress, dolore, ipossia, infiammazione) la produzione di 
questo autacoide subisce un incremento significativo a fronte di un’aumentata richiesta di 
energia a livello cellulare e quindi di una maggiore degradazione di adenosina trifosfato 
(ATP) (Cronstein, 1995; Latini Pedata, 2001). Per quanto riguarda la localizzazione 
cellulare della biosintesi dell’Ado, sono state descritte due vie principali: una 
principalmente in condizioni fisiologiche, si svolge a livello intracellulare attraverso l’azione 
della nucleotidasi S-adenosilomocisteina (SAH) (Fig.1A); l’altra, in condizioni patologiche, 
prevede la degradazione sequenziale a livello extracellulare di ATP ad ADP e 
successivamente ad AMP, mediante l’azione dell’apirasi CD39, per terminare con la 
produzione di Ado ad opera dell’enzima ecto-5’-nucleotidasi CD73, considerato l’enzima 
limitante dell’intero processo biosintetico (Latini and Pedata, 2001) (Fig.1B). Questa via 
biosintetica è utilizzata quando il fabbisogno energetico cellulare risulta aumentato ma 
non adeguatamente sostenuto da un incremento delle disponibilità di ossigeno come ad 
esempio nei processi infiammatori.  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Fig.1 Biosintesi e metabolismo dell’Ado. Sintesi dell’Ado in condizioni fisiologiche (A) e patologiche 
(B).  
 
 
 
 
A 
B