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Il sistema adenosinico: principali targets molecolari ad attività anti-tumorale

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CAPITOLO 1                                                                                        Adenosina e cancro 
 
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1.2 Meccanismi di trasporto dell’adenosina 
Il trasporto dell’Ado attraverso le membrane cellulari avviene per mezzo di carrier 
nucleosidici, i quali svolgono un ruolo importante nella regolazione dei livelli extracellulari 
di quest’autacoide (Cass et al., 1999; Cabrita et al., 2002). I trasportatori nucleosidici sono 
classificati in base alle loro caratteristiche funzionali e alla loro struttura molecolare in due 
principali categorie: 1) trasportatori nucleosidici equilibrativi; 2) trasportatori nucleosidici 
concentrativi (Cass et al., 1998; Casado et al., 2002).  
I trasportatori nucleosidici equilibrativi (ENT) agiscono attraverso meccanismi di 
trasporto passivo e di diffusione facilitata. Essi facilitano il flusso di nucleosidi attraverso le 
membrane cellulari sfruttando il gradiente di concentrazione dell’Ado nel compartimento 
intra ed extracellulare. I trasportatori equilibrativi sono presenti in vari tessuti (cervello, 
fegato, pancreas, intestino, cuore, timo, polmone, milza, rene, muscolo scheletrico) e 
partecipano alla regolazione di diverse funzioni fisiologiche (Fig.2).  
Attualmente sono stati identificati 4 tipi di trasportatori equilibrativi (ENT1, ENT2, ENT3 e 
ENT4) (Podgorska et al., 2005). I trasportatori nucleosidici equilibrativi vengono classificati 
sulla base della loro diversa sensibilità all’inibizione da parte dell’analogo nucleosidico 
nitrobenziltioinosina (NBTI) (Yao et al., 1997; Hyde et al., 2001). Si distinguono infatti in: 
a) trasportatori equilibrativi-sensibili (es), potentemente inibiti a concentrazioni nanomolari 
di NBTI (ENT1 e ENT3); b) trasportatori equilibrativi-insensibili (ei) bloccati solo in 
presenza di concentrazioni micromolari di NBTI (ENT2) (Buolamwini, 1997). Le 
caratteristiche del trasportatore ENT4, di recente identificazione, non sono state per il 
momento determinate (Podgorska et al., 2005). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Fig.2 Rappresentazione schematica di un trasportatore per nucleosidi del tipo equilibrativo (ENT) 
 
I trasportatori nucleosidici concentrativi (CNT) (Fig.3) promuovono il flusso di 
nucleosidi all’interno delle cellule contro gradiente di concentrazione attraverso 
meccanismi di trasporto attivo sodio-dipendenti. I trasportatori nucleosidici concentrativi 
sono suddivisi in tre sottotipi (CNT1, CNT2, CNT3), in base alla loro selettività nei 
confronti di diversi substrati (Wang et al., 1997; Ritzel et al., 2001). I trasportatori CNT1 
trasportano selettivamente le pirimidine, ma hanno la capacità di legare anche le purine. 
Questi trasportatori rappresentano un bersaglio per vari farmaci antivirali (zidovudina, 
lamivudina) e per alcuni farmaci ad attività antineoplastica (citarabina, gemcitabina).  
I trasportatori CNT2 sono implicati nel trasporto di nucleosidi a struttura purinica. Farmaci 
antivirali quali didanosina e ribavirina sfruttano questo sistema di trasporto per penetrare
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Informazioni tesi

  Autore: Giovanni Forte
  Tipo: Tesi di Dottorato
Dottorato in Biochimica e Patologia dell'azione dei farmaci (attuale Biologia dei Sistemi) Farmacologia
Anno: 2012
Docente/Relatore: Aldo Pinto
Istituito da: Università degli Studi di Salerno
Dipartimento: Dipartimento di scienze farmaceutiche e biomediche
  Lingua: Italiano
  Num. pagine: 95

FAQ

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cancro
adenosina
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