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L’applicazione della farmacogenetica alla scelta dei farmaci oncologici

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Anteprima della tesi: L’applicazione della farmacogenetica alla scelta dei farmaci oncologici, Pagina 3
L’applicazione della farmacogenetica alla scelta dei farmaci oncologici     Gaspare Guglielmi 
 
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Uno dei principali obiettivi della farmacologia oncologica è predire l’efficacia 
della terapia, sia in termini di risposta tumorale, che di tossicità nell’organismo 
ospite.  
Il cancro è una malattia complessa [Fig. A], associata a lesioni genetiche 
(mutazioni somatiche che inducono la produzione di proteine alterate) che 
tendono ad accumularsi nel tempo quale risultato della esposizione a 
cancerogeni ambientali introdotti con la dieta o derivanti da scorretti stili di vita 
(ad esempio l’abitudine al fumo di tabacco), quindi anche le terapie devono 
relazionarsi con la genetica del singolo tumore e paziente. 
Un’imprevedibile reazione del paziente all’agente antineoplastico, sia dal punto 
di vista farmacocinetico che farmacodinamico (in termini di tossicità e 
risposta), può condurre infatti al fallimento di un trattamento, effettuato con 
dosaggio non sufficiente a dare effetto terapeutico o elevato al punto da causare 
un’eccessiva tossicità.  
La chemioterapia antitumorale è infatti condizionata da significative variazioni 
interindividuali nella risposta e nella tossicità al regime terapeutico applicato. 
Molteplici studi hanno evidenziato che la somministrazione della stessa dose di 
un dato farmaco antiblastico a un gruppo eterogeneo di pazienti, può generare 
spesso un vasto range di tossicità che, in alcuni casi, si rivela mortale. 
La farmacogenetica è la scienza che si occupa di verificare l’esistenza di una 
correlazione fra il genotipo di un paziente e la risposta che questi sviluppa ad un 
trattamento terapeutico.  
L’applicazione degli studi farmacogenetici in campo oncologico sta 
recentemente assumendo un’importanza strategica, sia in ambito scientifico 
strettamente legato alla ricerca che per gli Organismi Regolatori (FDA, EMEA) 
adibiti ad esaminare i dossier dei farmaci da immettere in commercio. 
I farmaci antineoplastici hanno un basso margine di sicurezza a causa di un 
indice terapeutico molto ridotto (ovvero un basso rapporto tra la minima dose 
efficace e la massima dose tollerata).  
Inoltre, per raggiungere una buona efficacia della chemioterapia, viene 
solitamente somministrata una dose molto vicina alla massima tollerata (MTD) 
di agenti citotossici: spesso ciò porta ad una tossicità che può diventare anche 
letale in sottopopolazioni di pazienti con anomalie nel processo di metabolismo, 
trasporto o interazione col target dei farmaci antitumorali. 
La farmacogenetica può contribuire, in questo ambito, ad individuare soggetti a 
rischio di reazioni avverse e impedire la somministrazione, a questi pazienti, di 
quantitativi di farmaco eccessivi. 
Attualmente, la dose di agenti chemioterapici da somministrare al paziente 
viene stabilita secondo parametri classici quali il peso e l’area della superficie 
corporea, ma ciò non è sufficiente. 
In tal senso la farmacogenetica può definire dei biomarcatori genetici che 
possano essere impiegati per una regolazione più efficace della dose. 
I farmaci antiblastici sono sostanze naturali o di sintesi che, agendo tramite 
diversi meccanismi, provocano infine la morte della cellula e presentano una

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L’applicazione della farmacogenetica alla scelta dei farmaci oncologici

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Informazioni tesi

  Autore: Gaspare Guglielmi
  Tipo: Tesi di Master
Master in Master di II Livello in Farmacia e Farmacologia Oncologica
Anno: 2011
Docente/Relatore: Corsini Alberto
Istituito da: Università degli Studi di Milano
  Lingua: Italiano
  Num. pagine: 25

FAQ

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Parole chiave

oncologia
farmacogenetica
farmaci biotecnologici
terapia tumore colon-retto

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