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Produzione di vaccini per la terapia genica mediante trasduzione di Interleuchina 18 in cellule di carcinoma mammario murino

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Anteprima della tesi: Produzione di vaccini per la terapia genica mediante trasduzione di Interleuchina 18 in cellule di carcinoma mammario murino, Pagina 7
Introduzione
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Durante gli anni Ottanta vari studi preclinici e clinici evidenziarono
sporadiche ma imponenti regressioni tumorali in seguito alla
somministrazione sistemica e ripetuta di massicce dosi di citochine come
Interleuchina 2. Sfortunatamente questo approccio era accompagnato da
effetti tossici non accettabili. In seguito a ciò l’interesse si  focalizzò sulla
somministrazione locale di basse quantità di citochina, in modo da
ottenerne una concentrazione elevata nel solo sito di crescita tumorale.
A partire dall’inizio degli anni Novanta, con il miglioramento delle
conoscenze sul trasferimento genico, si è evoluto il concetto di ottenere
vaccini cellulari mediante la trasduzione di geni di citochine in cellule
tumorali. Tali vaccini dovrebbero consentire il raggiungimento di una
elevata concentrazione locale di citochina, mantenendo bassa quella
sistemica. I risultati finora ottenuti hanno effettivamente mostrato che gli
effetti tossici collegati a questa strategia sono scarsi, quando non del tutto
assenti.
In diversi modelli, sia sperimentali sia clinici, la trasduzione di geni di
citochine ha utilizzato come cellule riceventi sia cellule normali, come
fibroblasti o linfociti infiltranti il tumore (TIL), sia le stesse cellule
tumorali. Quest’ultimo caso tuttavia sembra preferibile in quanto consente
la co-localizzazione degli antigeni tumorali con la citochina ed una
stimolazione immunitaria plausibilmente più forte (Lollini et al., 1999).
L’applicazione più ovvia di questo approccio è la vaccinazione
terapeutica di pazienti già portatori del tumore per suscitare una risposta
immune in grado di debellarlo. Poiché si sa che l’efficacia della risposta
immune è limitata al controllo di piccole masse tumorali, la strategia
idealmente migliore potrebbe essere quella della vaccinazione terapeutica di
pazienti con malattia residua minima o con probabilità di ricaduta. Nei
modelli sperimentali, tuttavia, per studiare la capacità immunopotenziante
dei vaccini ingegnerizzati, sono stati spesso utilizzati schemi di
vaccinazione profilattica, in cui cioè le cellule ingegnerizzate venivano
somministrate ad animali sani per verificare se erano in grado di indurre
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Produzione di vaccini per la terapia genica mediante trasduzione di Interleuchina 18 in cellule di carcinoma mammario murino

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Informazioni tesi

  Autore: Francesco Marangoni
  Tipo: Tesi di Laurea
  Anno: 1999-00
  Università: Università degli Studi di Bologna
  Facoltà: Medicina e Chirurgia
  Corso: Biotecnologie
  Relatore: Pier Luigi Lollini
  Lingua: Italiano
  Num. pagine: 89

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Parole chiave

carcinoma mammario
ingegneria genetica
interleuchina 18
modelli murini
oncologia
terapia genica
trasferimento genico
terapia antitumorale

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