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Profarmaci polimerici per rilascio sito specifico

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Anteprima della tesi: Profarmaci polimerici per rilascio sito specifico, Pagina 5
   Introduzione 
paziente
15
. Questa via impone però che il farmaco sia opportunamente protetto per garantirne 
il minor assorbimento e la minor degradazione possibile nello stomaco e nel piccolo 
intestino
8
. 
A questo scopo sono pertanto state progettate diverse strategie
16
 di formulazione che 
prevedono l’utilizzo di: 
1. profarmaci 
2. polimeri pH-sensibili 
3. idrogeli e matrici biodegradabili 
4. sistemi multirivestiti con degradazione tempo dipendente 
5. polimeri degradabili da batteri 
6. sistemi basati su variazioni di pressione 
7. complessi con le ciclodestrine 
 
1. Un profarmaco è un derivato farmacologicamente inattivo di un farmaco che necessita di 
trasformazioni chimiche spontanee o enzimatiche in vivo per permettere il rilascio della 
molecola attiva
17
; è ottenuto mediante coniugazione dell’agente terapeutico a molecole a 
basso o alto peso molecolare. 
Esso deve essere sufficientemente idrofilico e voluminoso per minimizzare l’assorbimento 
nello stomaco e nell’intestino tenue, ma diventare più lipofilo nel colon per essere assorbito
8
. 
L’ampia varietà di enzimi prodotti dalla flora intestinale a questo livello ha spinto a creare 
dei profarmaci che potessero essere loro substrati
8
. Particolare interesse negli ultimi anni è 
stato posto sull’attività delle azoreduttasi capaci di catalizzare la riduzione di un legame 
diazo con ripristino di due gruppi amminici primari e delle glicosidasi che catalizzano 
l’idrolisi di legami glicosidici
8
. Un profarmaco specifico per il colon ben conosciuto, 
presentante un legame diazo, è la sulfasalazina che verrà meglio discussa più avanti; altri 
sono stati sviluppati accoppiando per mezzo di un legame β-glicosidico un residuo 
idrofilizzante (glucosio o galattosio) a steroidi come desametazone, prednisolone, 
idrocortisone e fludrocortisone. La presenza dello zucchero rende l’agente terapeutico 
sufficientemente polare da subire assorbimento minimo nell’intestino tenue mentre nel 
colon, ad opera delle glicosidasi batteriche, la frazione polare rilascia lo steroide che può 
quindi esplicare la propria azione
18
. 
  
2. I polimeri pH sensibili sono utilizzati per la creazione di forme farmaceutiche da cui il 
farmaco viene rilasciato ad opera del pH sfruttando il fatto che lungo il tratto G.I. si 
susseguono ambienti con valori di pH diversi. 
 10
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Informazioni tesi

  Autore: Carla Cognolato
  Tipo: Tesi di Laurea
  Anno: 2005-06
  Università: Università degli Studi di Padova
  Facoltà: Farmacia
  Corso: Chimica e Tecnologia Farmaceutiche
  Relatore: Maria Veronese Francesco
  Lingua: Italiano
  Num. pagine: 76

FAQ

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Parole chiave

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