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Profarmaci polimerici per rilascio sito specifico

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Anteprima della tesi: Profarmaci polimerici per rilascio sito specifico, Pagina 6
   Introduzione 
Questi polimeri devono avere la peculiarità di essere solubili solo in ambiente neutro o alcalino 
per impedire il rilascio del p.a. nello stomaco o nella parte prossimale del piccolo intestino
16
. 
Sono composti di resine metacriliche che contengono gruppi carbossilici e resine esterificate in 
rapporto variabile a seconda del tipo di polimero; vengono usati per rivestire compresse, 
capsule o granulati. Tra essi i più comuni sono stati sviluppati da Lehmann e commercialmente 
sono noti come Eudragit® (Rohn Pharma; Weiterstadt, Germania). 
Uno dei problemi che si presenta nell’uso di questa strategia deriva dalla variabilità di pH del 
tratto G.I. nello stesso individuo e fra individui, essendo influenzato dalla dieta, dalla presenza 
di acidi grassi, biossido di carbonio e prodotti di fermentazione
19
 e da malattie. Nelle fasi di 
infiammazione acuta infatti il pH del colon è molto inferiore rispetto al normale; nella colite 
ulcerosa ad esempio ha valori compresi fra 2-3 e 4-7 misurati nella parte prossimale. Anche il 
normale declino del pH nella porzione ileocecale può dare dei problemi se il transito è troppo 
lento o se è troppo veloce nel colon ascendente perdendo in sito-specificità. 
  
3. Gli idrogeli e le matrici possono essere preparati mescolando il p.a. con polimeri 
biodegradabili e altri additivi
3
. Si ottengono così delle forme farmaceutiche la cui caratteristica 
principale è quella di essere bioerodibili, progettate con grado di reticolazione predefinito in 
modo da avere un rilascio controllato. Studi condotti “in vitro” e “in vivo” hanno dimostrato 
che il grado di degradazione dipende dal grado del rigonfiamento degli idrogeli, essendo la 
degradabilità inversamente proporzionale alla densità dell’intreccio polimerico. Alcuni tipi di 
idrogeli riescono a rigonfiarsi in appropriate condizioni osmotiche o di pH permettendo così 
l’allargamento delle maglie del reticolo che li compone e la liberazione del farmaco 
all’esterno. Kopecek et al. ha studiato idrogeli a base di metil acrilamidi N-sostituite: N-
terbutilacrilamide e acido acrilico, sintetizzati in presenza di reticolanti a struttura azoica. 
Grazie all’incorporazione di monomeri acidi gli idrogeli presentano una rigonfiabilità pH 
dipendente che è maggiore nella zona del colon, inoltre la presenza di gruppi azoici rende il 
substrato suscettibile all’azione delle azoreduttasi. Oggi l’interesse si concentra su questi 
polimeri contenenti come fattore reticolante una funzione azoica che viene esposta all’esterno 
solo dopo rigonfiamento dell’idrogele e che successivamente viene ridotta nel colon
11
. 
 
4. Le formulazioni tempo dipendenti sono progettate con più materiali che hanno differente 
comportamento in funzione sia del pH sia del tempo di permanenza in un ambiente
16
. Il 
rilascio colon specifico è quindi ottenuto combinando nella forma farmaceutica la resistenza 
all’ambiente acido dello stomaco con un fattore di tempo di durata determinata e 
programmabile. 
 11
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Informazioni tesi

  Autore: Carla Cognolato
  Tipo: Tesi di Laurea
  Anno: 2005-06
  Università: Università degli Studi di Padova
  Facoltà: Farmacia
  Corso: Chimica e Tecnologia Farmaceutiche
  Relatore: Maria Veronese Francesco
  Lingua: Italiano
  Num. pagine: 76

FAQ

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Parole chiave

azoreduttasi
colite ulcerosa
colon
coniugati polimerici
coniugazione
diazotazione
mesalazina
peg
profarmaci
profarmaci polimerici
rilascio modificato
sindrome di chron

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