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The influence of Prostaglandin E2 on bradykinin induced depolarization, generation and conduction of action potentials in the isolated vagus nerve

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Anteprima della tesi: The influence of Prostaglandin E2 on bradykinin induced depolarization, generation and conduction of action potentials in the isolated vagus nerve, Pagina 3
Dr Charles Murimi Mugera MSc Pharmacology 
The B2 receptor is ubiquitous and constitutively expressed. B1 receptor is a closely 
related receptor. It is activated by des –Arg (10)-kallidin or des-Arg (9)-BK, metabolites 
of kallidin and BK respectively. This receptor is expressed at a very low level in healthy 
tissues but is induced secondary to tissue injury and inflammation by various 
proinflammatory cytokines such as interleukin-1 beta and tumour necrosis factor alpha. 
Both B2 and B1 are coupled to the G alpha I and G alpha q G-protein subunits. 
Bradykinin activates phospholipase C epsilon and cyclooxygenase-1 through the 
bradykinin B receptor (Tang et al., 2004). 
2
1.3. Bradykinin and TRPV1 
The TRPV 1 channel is thought to be pivotal in the BK induced hyperalgesia. The 
bradykinin B receptor sensitises vanilloid receptor 1 activity by facilitating both PKC 
2
activity directly and PKA activity via PGE activity. Therefore, this suggests that 
2
endogenous inflammatory autacoids produced by several enzymes may be capable of 
producing a synergistic response involving the TRPV1 channel. 
Bradykinin is thought to influence the TRPV1 channel in a number of ways. Firstly, G 
alpha q stimulates phospholipase C gamma causing hydrolysis of phosphatidylinositol-4, 
5-bisphosphate (PIP) and release of inositol trisphosphate (IP) and diacylglycerol 
23
(DAG) (Venkatachalam et al., 2003). This hydrolysis of PIP to IP and DAG has been 
23
 implicated in therelease of TRPV 1 from PIP-mediated inhibition (Chuang et al., 2001). 
2
Diminution of plasma membrane phosphatidylinositol-4, 5-bisphosphate (PIP2) levels 
through antibody sequestration or PLC-mediated hydrolysis mimics the potentiating 
effects of bradykinin suggesting that PIP plays a role in inhibiting the TRPV1 channel 
2
 (Chuang et al., 2001). The C-terminal domain of TRPV1 is thought to be the site required
2 
The Wolfson Centre for Age-Related Diseases 
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The influence of Prostaglandin E2 on bradykinin induced depolarization, generation and conduction of action potentials in the isolated vagus nerve

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Informazioni tesi

  Autore: Charles Mugera
  Tipo: International thesis/dissertation
  Anno: 2004-05
  Università: Kings College London, University of London
  Facoltà: School of Biomedical Sciences
  Corso: Pharmacology
  Relatore: Dr. Reginald Docherty
  Lingua:
  Num. pagine: 51

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Parole chiave

action potential
bradykinin
depolarisation
excitability
pka
pkc
prostaglandin e 2
rat vagus nerve
trpv1 receptor

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