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The influence of Prostaglandin E2 on bradykinin induced depolarization, generation and conduction of action potentials in the isolated vagus nerve

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Anteprima della tesi: The influence of Prostaglandin E2 on bradykinin induced depolarization, generation and conduction of action potentials in the isolated vagus nerve, Pagina 4
Dr Charles Murimi Mugera MSc Pharmacology 
for PIP-mediated inhibition of channel gating. Mutations thatweaken PIP-TRPV1 
22
interaction increase spontaneous activity of the channel and therefore reduce thresholds 
for chemicalor thermal stimuli (Prescott & Julius, 2003). 
Secondly, DAG activates PKC epsilon. Activation of intracellular PKC activity results in 
increased TRPV1 sensitivity to capsaicin, low pH and heat (Di, V et al., 2002). Studies of 
cultured DRG cells have implicated PKC alpha as the isoforms most important for PKC 
effects on TRPV1 in vivo (Olah et al., 2002). PKC activation potentiates capsaicin-
induced activation of TRPV1 in a mechanism that involves direct phosphorylation of the 
TRPV1 protein on Serine residues 502 and 800 (Numazaki et al., 2003). 
Thirdly, BK also causes release of prostaglandins and this may be the key mechanism for 
BK-mediated hyperalgesia (Vasko et al., 1994). BK acts on G alpha i to inhibit adenylate 
cyclase and stimulate the mitogen-activated protein MAP kinase pathways. This is 
associated with increased expression of cytosolic phospholipase A . 
2
BK increases PGE in a three-step process .The process involves the production of 
2
prostaglandins from arachidonic acid (AA) by the combined actions of phospholipase A 
2
(PLA), cyclooxygenase (COX) and specific terminal prostaglandin synthases. PLA 
22
mobilises AA from membrane phospholipids . AA is then converted to PGH by COX. 
2
PGH is converted to PGE by prostaglandin E synthase (PGES). 
22
 1.4. Prostaglandins and Hyperalgesia 
Prostanoids, the cyclooxygenase metabolites of arachidonic acid, are synthesised and 
released upon cellstimulation and act on cells in the vicinity of their synthesisto exert 
their actions. Prostanoids include PGD, PGE, PGF, PGI,and thromboxne A. 
222alpha22
3 
The Wolfson Centre for Age-Related Diseases 
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The influence of Prostaglandin E2 on bradykinin induced depolarization, generation and conduction of action potentials in the isolated vagus nerve

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Informazioni tesi

  Autore: Charles Mugera
  Tipo: International thesis/dissertation
  Anno: 2004-05
  Università: Kings College London, University of London
  Facoltà: School of Biomedical Sciences
  Corso: Pharmacology
  Relatore: Dr. Reginald Docherty
  Lingua: Inglese
  Num. pagine: 51

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Parole chiave

action potential
bradykinin
depolarisation
excitability
pka
pkc
prostaglandin e 2
rat vagus nerve
trpv1 receptor

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