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The influence of Prostaglandin E2 on bradykinin induced depolarization, generation and conduction of action potentials in the isolated vagus nerve

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Anteprima della tesi: The influence of Prostaglandin E2 on bradykinin induced depolarization, generation and conduction of action potentials in the isolated vagus nerve, Pagina 6
Dr Charles Murimi Mugera MSc Pharmacology 
Prostaglandins produce excitatory effects on sensory neurones by several different 
known mechanisms. Firstly, by reducing the activation threshold of a tetrodotoxin-
+
resistant voltage-gated Na current (TTX-R I). TTX-R I appears to be the current 
NaNa
 primarily responsible for the action potentialgeneration in the cell body and terminals of 
nociceptive afferent sensory neurons. Its significance, however, on the nerve a trunk of 
afferent sensory neurons is not clear. Therefore , PGE reduces the activation threshold 
2
+
of this tetrodotoxin-insensitive voltage-gated Na channels (England et al., 1996; Gold et 
al., 1996a; Gold et al., 1996b; Gold et al., 1998) thus activating them at more negative 
potentials.(Sangameswaran et al., 1996; Akopian et al., 1996). Evidence supporting a 
role for TTX- R I currents in the sensitisation of primary afferent neurons and 
Na
inflammatory hyperalgesia is derived from studies on the distribution, biophysical 
properties of the channel currents and the effect of anti nociceptive agents. Studies of the 
distribution of TTX-R I among primary afferent neurons and other tissues of the body 
Na
suggest that these currents are expressed only in a subpopulation of primary afferent 
neurons that are likely to be involved in nociception. In situ hybridisation , in neonatal 
and adult dorsal root and trigeminal ganglia, shows that the channel is expressed only by 
small-diameter sensory neurons (Akopian et al., 1996) . In addition studies of the 
electrophysiological and pharmacological properties of the channels show these channels 
to be ideally suited to mediate the repetitive discharge associated with prolonged 
membrane depolarisations. Finally, there is evidence that modulation of these currents, 
with inflammatory agents and anti-nociceptive agents, is an underlying mechanism of 
primary afferent neuron sensitisation. (Chabal et al., 1992; Gold et al., 1996; Gold, 
1999). TTX-R I is modulated by both PKA and PKC, however, PKC activity is 
Na
5 
The Wolfson Centre for Age-Related Diseases 

Preview dalla tesi:

The influence of Prostaglandin E2 on bradykinin induced depolarization, generation and conduction of action potentials in the isolated vagus nerve

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Informazioni tesi

  Autore: Charles Mugera
  Tipo: International thesis/dissertation
  Anno: 2004-05
  Università: Kings College London, University of London
  Facoltà: School of Biomedical Sciences
  Corso: Pharmacology
  Relatore: Dr. Reginald Docherty
  Lingua:
  Num. pagine: 51

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Parole chiave

action potential
bradykinin
depolarisation
excitability
pka
pkc
prostaglandin e 2
rat vagus nerve
trpv1 receptor

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