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Interazione della myxinidina e del suo mutante WMR con doppi strati lipidici simulanti le membrane cellulari di P. aeruginosa ed E. coli

Il presente lavoro di tesi si inserisce in un progetto di sviluppo di nuove molecole ad attività antimicrobica a partire da sostanze naturali. Particolarmente importanti da questo punto di vista si sono rivelati i peptidi antimicrobici (AMP), i quali interagiscono selettivamente con le membrane delle cellule batteriche, i cui principali componenti sono la fosfatidiletanolammina, il fosfatidilglicerolo e la cardiolipina. Attraverso esperimenti di fluorescenza ed altre metodologie è stata valutata la capacità dei peptidi myxinidina e WMR di perturbare la struttura di membrane modello.

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1 SOMMARIO Il presente lavoro di tesi si inserisce in un progetto di sviluppo di nuove molecole ad attività antimicrobica a partire da sostanze naturali. Particolarmente importanti da questo punto di vista si sono rivelati i peptidi antimicrobici (AMP), i quali interagiscono selettivamente con le membrane delle cellule procariotiche. Tale comportamento si ritiene essere una conseguenza della differente composizione chimica delle membrane procariotiche ed eucariotiche, e rappresenta un elemento chiave per distinguere tra molecole antibatteriche e molecole tossiche. I principali componenti delle membrane batteriche sono la fosfatidiletanolammina (PE) – zwitterionico –, il fosfatidilglicerolo (PG) – anionico –, e la cardiolipina (CL) – anionico. La cardiolipina è un insolito fosfolipide anionico ritrovato nelle membrane cellulari di molti tipi di batteri Gram-positivi e Gram-negativi e nelle membrane interne di cloroplasti e mitocondri eucariotici. Questo fosfolipide è un componente presente in percentuali relativamente piccole rispetto alla totalità dei lipidi di membrana, ma svolge un ruolo fondamentale nelle dinamiche delle membrane biologiche. La trattazione che segue riporta diversi aspetti chimico-fisici dell’interazione della myxinidina, peptide derivante dal pesce Myxine glutinosa L., e del suo analogo WMR, con i doppi strati lipidici di due membrane modello (liposomi): DOPE/DOPG (80/20% mol) e DOPE/DOPG/CL (65/23/12% mol), che mimano le membrane cellulari dei batteri Gram-negativi: Pseudomonas aeruginosa ed Escherichia coli, rispettivamente. Studi precedenti hanno infatti dimostrato una migliore attività della myxinidina nei confronti dei suddetti batteri rispetto ad altri. Inoltre, per valutare l’effetto dovuto alla carica e quello dovuto alla presenza della cardiolipina sono stati testati anche liposomi costituiti da DOPE/DOPG (53/47% mol), che contengono lo stesso numero di cariche negative di DOPE/DOPG/CL (65/23/12% mol) ma non contengono la cardiolipina. E’ stata valutata la capacità dei peptidi myxinidina e WMR di perturbare la struttura

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Informazioni tesi

  Autore: Iolanda Sorrentino
  Tipo: Tesi di Laurea Magistrale
  Anno: 2016-17
  Università: Università degli Studi di Napoli - Federico II
  Facoltà: Scienze Matematiche, Fisiche e Naturali
  Corso: Scienze Biologiche
  Relatore: Stefania Galdiero
  Lingua: Italiano
  Num. pagine: 64

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Parole chiave

fluorescenza
liposomi
sintesi peptidica
peptidi antimicrobici
membrane batteriche
cardiolipina
fusione lipidica
spr
leakage

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